CAR T-клеточная терапия может спасти жизнь, если ваша лейкемия или лимфома не реагирует на другие методы лечения. Узнайте, как работает эта терапия и чего следует ожидать.
Но когда через несколько лет рак у Олсона начал расти, он прошел несколько курсов химиотерапии. Затем, в 2009 году, опухоль изменилась. Химиотерапия больше не помогала. Врач Ольсона, Дэвид Портер, доктор медицины, рекомендовал пересадку костного мозга. Но ни один из братьев и сестер Олсона не подходил.
"Казалось, что новости становятся все хуже", - говорит Олсон.
Затем врач предложил Олсонам пройти клинические испытания нового вида лечения рака. В частности, это был вид иммунотерапии под названием CAR T-cell therapy. Цель: перестроить иммунные клетки Олсона в лаборатории и превратить их в оружие для охоты на раковые клетки.
Иммунная система против рака
CAR T-клеточная терапия может сработать, когда другие методы лечения не помогают. В отличие от химиотерапии и облучения, которые убивают как здоровые, так и раковые клетки, иммунотерапия нацелена на опухоли с большей точностью.
CAR T-клеточная терапия, или CAR T, - это один из нескольких видов иммунотерапии. Каждый из них действует по-своему.
Как работает CAR T-клеточная терапия
Врачи могут обратиться к CAR T, когда Т-клетки, которые обычно патрулируют кровоток, чтобы обнаружить микробов и других захватчиков, распознают рак как чужеродную клетку. Это происходит, если Т-клеткам не хватает специфических белков, которые могут связываться с опухолью, чтобы атаковать ее.
Это как если бы у раковой клетки был кусочек липучки, а у Т-клеток пациента не было бы соответствующего кусочка липучки, чтобы она прилипла", - говорит Портер, директор программы клеточной терапии и трансплантации в Пенсильванском университете.
При терапии CAR Т-клетками врачи сначала удаляют Т-клетки из вашего организма. Затем они добавляют ген, который заставляет Т-клетки производить на своей поверхности специальные белки, называемые CAR (химерные антигенные рецепторы), которые могут прилипать к раковым клеткам. После того как CAR T-клетки размножатся в лаборатории, врачи вводят их обратно в ваш организм.
Перестроенные Т-клетки были обучены распознавать и убивать опухолевые клетки, - говорит Ренье Брентдженс, доктор медицины, доктор философии, профессор медицины и директор службы клеточной терапии в онкологическом центре Мемориал Слоан Кеттеринг.
Мало того, Т-клетки разрастаются в организме в 1000-10 000 раз? И каждая из этих клеток может уничтожить еще больше раковых клеток", - говорит Портер.
Олсон получил три дозы CAR T-клеток. Через несколько недель почти 20% его белых кровяных клеток были CAR T. Когда он вернулся к Портеру для проведения анализов, "он сказал мне, что они не смогли найти ни одной раковой клетки в моем теле", - вспоминает Олсон.
Современные методы лечения CAR T-клетками
FDA одобрило первую терапию CAR T-клетками в 2017 году. На сегодняшний день агентство одобрило две CAR T-клеточные терапии рака.
Аксикабтаген цилолейцел (Yescarta). Этот препарат одобрен для лечения В-клеточной лимфомы у взрослых, которая не ответила на другие методы лечения или вернулась после лечения.
Тисагенлейцел (Kymriah). Этот препарат имеет такое же одобрение, как и аксикабтаген цилолейцел, но он также может использоваться для лечения детей и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом.
Перспективы терапии CAR T-клетками
В ходе исследований 9 из 10 человек с острым лимфобластным лейкозом, чей рак не реагировал на другие методы лечения или рак возвращался, достигли полной ремиссии с помощью терапии CAR T-клетками. Ремиссия означает, что рак не может быть обнаружен в анализах.
Показатели полной ремиссии при хронической лимфоцитарной лейкемии и неходжкинской лимфоме ниже - от 35% до 70%. Из этого числа около трети имеют длительную ремиссию. "Для этих людей он абсолютно оправдывает надежды", - говорит Портер.
Но проблема в том, что ремиссия не всегда бывает постоянной, говорит Брентдженс. Во многих случаях врачи не знают, почему рак возвращается. Возможно, CAR T-клетки недолго живут в организме. Или их в конечном итоге может вытеснить группа Т-клеток, у которых нет белка, способного уничтожить рак.
Риски и побочные эффекты
У вас не будет выпадения волос, которое обычно следует за химиотерапией. Вместо этого терапия CAR T-клетками может привести к кратковременной, но тяжелой реакции, называемой синдромом высвобождения цитокинов, или CRS.
"Это похоже на ужасный случай гриппа, - говорит Терри Фрай, доктор медицинских наук, исследователь рака и профессор Детской больницы Колорадо. ?
Цитокины - это белки, которые выделяют иммунные клетки, когда они атакуют инфекцию". Симптомы включают высокую температуру, тошноту, озноб, головную боль, сыпь и затрудненное дыхание. СРК может быть смертельно опасен, но его можно вылечить в больнице.
Терапия CAR T-клетками также может повлиять на мозг, вызывая спутанность сознания, проблемы с речью, а иногда и судороги. Обычно, говорит Фрай, эти симптомы проходят через пару недель после инфузии и улучшаются примерно через месяц.
Прошло менее десяти лет с тех пор, как первый человек получил терапию CAR T-клетками. Поэтому врачи до сих пор не знают о каких-либо долгосрочных рисках.
Может ли CAR T-клеточная терапия лечить другие виды рака?
CAR T-клеточная терапия помогает при раке крови. Но до сих пор она не могла лечить твердые опухоли, такие как рак груди или легких.
Клетки лейкемии и лимфомы легче выследить, потому что целевой белок находится на поверхности, и потому что его нет на здоровых клетках.
Фрай говорит, что твердые опухоли - это более сложный орешек, потому что труднее отличить целевые белки, которые находятся на раковых опухолях, от белков здоровых тканей.
Брентдженс - один из исследователей, который ищет способы преодолеть это и другие препятствия.
"Я оптимист, поэтому я бы сказал, что в ближайшие 5-10 лет у нас могут появиться CAR T-клетки, способные воздействовать на некоторые твердые опухоли, - говорит он. Но это все еще очень много работы".
Несмотря на то, что еще многое предстоит сделать, терапия CAR T-клетками стала спасительным методом лечения для многих людей, которые ее получили. "Значительная часть пациентов, прошедших лечение этими CAR T-клетками, надолго остаются в живых. А пациенты, которых мы лечим, - это те, чьи надежды на выживание были минимальны", - говорит Брентдженс.
