Гены: как они влияют на рак легких

Рак легких и гены связаны, но, возможно, не так, как вы думаете.

Мы вообще нечасто встречаем таких людей, потому что у большинства больных раком легких нет наследственной причины, говорит Керри Кингхэм, ведущий генетический консультант по раку в Stanford Health Care.

Есть и исключения, говорит она. Если у нескольких членов семьи рак легких без очевидной внешней причины (например, курение), вам, возможно, стоит обратиться к генетическому консультанту.

Но даже у таких [людей] мы не часто находим причину".

Только около 1% случаев рака легких происходит из-за наследственных мутаций.

"И когда мы находим наследственные мутации и можем протестировать других членов семьи, не существует действительно хороших рекомендаций, которые бы точно говорили нам, что делать для них, кроме более тщательного скрининга, - говорит Кингхэм.

Гораздо важнее, по ее словам, проверить раковые клетки после постановки диагноза.

Более распространенная связь

Крошечные частицы генетического материала (которые ваш врач может назвать "белками") внутри ранее здоровых клеток легочной ткани могут изменяться, или мутировать, образуя раковые клетки. Когда клетки делятся, они продолжают передавать эти изменения, или мутации, новым клеткам, которые образуют опухоли.

Врачи не знают, что вызывает эти мутации. Но вы не наследуете их от своих родителей и не можете передать их своим детям. Вы также не виноваты в том, что они у вас появились. Эти мутации просто происходят, говорит Кингхэм. Они не связаны с тем, что вы что-то сделали или не сделали.

В этом нет ничьей вины. Это не из-за того, что вы ели. Это не потому, что вы неправильно смотрели на луну или вели нездоровый образ жизни, говорит она.

Просто иногда клетки совершают ошибки при делении.

Когда проверка генов имеет наибольшее значение

Некоторые генные мутации рака легких могут помочь врачам разработать план лечения. Врачи называют эти мутации биомаркерами.

Некоторые биомаркеры рака легких важно понимать и лечить по-разному, говорит Хизер Уэйкли, доктор медицинских наук, торакальный онколог, профессор и руководитель отделения медицинской онкологии Медицинского центра Стэнфордского университета.

EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), вероятно, самый распространенный. Около 10%-15% немелкоклеточных раков легких являются EGFR-положительными, что означает наличие раковой мутации гена EGFR.

Врачи называют эту мутацию драйверной, что означает, что именно она является причиной возникновения рака. Эта мутация часто встречается у некоторых людей с раком легких, таких как:

  • Некурящие

  • Женщины

  • Люди азиатского или восточноазиатского происхождения

  • Лица с аденокарциномой легких (разновидность рака легких)

  • Молодые взрослые с раком легких (половина этих случаев - EGFR-положительные).

Но каждый человек с диагнозом немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) должен пройти тест на EGFR, а не только те, кто входит в эти группы высокого риска, говорит Уэйкли.

Очень важно, чтобы каждая опухоль немелкоклеточного рака легкого была проверена на EGFR, независимо от стадии, говорит она.

И не только на EGFR. Существует еще как минимум семь генных биомаркеров, на которые должен проверить ваш врач, если он диагностирует у вас рак легкого.

К ним относятся:

  • ALK

  • ROS1

  • RET

  • MET

  • BRAF

  • NTRK

  • HER2

На долю каждого из них приходится до 5% случаев НСКЛК.

Причина, по которой эти анализы так важны для людей с НСКЛК, заключается в том, что ученые разработали целевые методы лечения рака для опухолей с мутациями именно этих генов.

Если мы находим мутацию опухоли, мы можем лечить ее лучшим лекарством - зачастую не только более эффективным, но и лучше переносимым, - говорит Уэйкли. Сейчас это справедливо для восьми различных генов, поэтому очень важно, чтобы опухоли проверялись на эти мутации до начала лечения, когда это возможно".

Проще говоря, эти препараты нацелены на белок, который застрял во включенном положении, и выключают его.

Большинство целевых препаратов можно принимать в виде таблеток дома вместо химиотерапии внутривенно в больнице. И они не только более эффективны, но и обычно гораздо легче переносятся организмом, чем другие методы лечения рака, говорит Уэйкли.

Когда есть жизнеспособный ген, на который можно воздействовать, эти методы лечения уменьшают опухоли больше, чем химиотерапия или иммунотерапия, и лечение часто действует дольше.

Для людей с ранней стадией NSCLC, перенесших операцию, препарат против EGFR под названием осимертиниб (Tagrisso) может задержать возвращение рака и снизить вероятность его распространения на мозг.

Люди с IV стадией EGFR-положительного NSCLC также могут получить Tagrisso, потому что вероятность того, что препарат уменьшит опухоль и будет действовать дольше, гораздо выше, чем любой другой вид лечения.

Для мелкоклеточного рака легких пока не существует одобренных целевых методов лечения, хотя клинические испытания продолжают изучать эту возможность.

Важность терпения

Наряду с генетическим анализом (иногда его называют молекулярным) врач должен провести анализ на другой биомаркер, называемый PD-L1. Уровень этого белка позволяет определить, насколько высока вероятность того, что вы ответите на лечение препаратами иммунотерапии.

Это может усложнить ситуацию, говорит Уэйкли, потому что результаты PD-L1 обычно приходят задолго до результатов мутации.

Высокий уровень PD-L1 часто означает, что иммунотерапия может быть успешной.

И поэтому очень заманчиво просто действовать в соответствии с этим, говорит Уэйкли. Но это не всегда лучший путь. Если у вас есть определенные мутации, например EGFR, иммунотерапия может принести больше вреда, чем пользы. И она может сделать будущие целевые методы лечения более токсичными для вашего организма.

Вот почему, говорит Уэйкли, важно дождаться всех результатов, прежде чем принимать какие-либо решения.

И это только один пример возможных осложнений. В некоторых случаях существует так много сложных опухолевых факторов, что ваша медицинская команда соберется с группой, называемой молекулярным советом по опухолям, состоящей из некоторой комбинации:

  • врачи-эксперты

  • Медицинские онкологи

  • Хирурги

  • Лучевые терапевты

  • Исследователи

  • Генетики

  • Патологоанатомы

Для человека, которому только что поставили диагноз рака легких IV стадии, ожидание может быть невероятным стрессом, говорит Уэйкли. Большинство людей хотят начать лечение немедленно. Но очень важно подождать, чтобы получить полную информацию об опухоли и понять, какой вариант лучше выбрать.

Это касается не только курильщиков

Существует уродливое клеймо, что если у вас рак легких, то причиной его возникновения должно быть курение. Это прискорбно, говорит Ясир И. Эламин, доктор медицинских наук, торакальный онколог и доцент торакальной медицинской онкологии в онкологическом центре MD Anderson Техасского университета.

Он говорит, что это также неверно.

Хотя курение по-прежнему является самым большим фактором риска заболевания (помимо возраста), до 1 из 5 человек, ежегодно умирающих от рака легких, никогда не курили. Это ставит рак легких на первое место в списке самых смертельных раковых заболеваний в Соединенных Штатах среди людей, которые никогда не курили.

Я не думаю, что кто-то заслуживает заболеть раком легких, будь то курильщик или некурящий. Но я думаю, что мы должны все больше понимать, что рак легких не является заболеванием, связанным исключительно с курением, говорит Эламин.

Это особенно верно в отношении рака легких, который отвечает на целевую терапию.

По большей части они не связаны с курением. Эламин говорит. Я думаю, это очень болезненное напоминание о том, что рак легких связан не только с курением. Так что, надеюсь, это поможет нам избавиться от некоторой стигмы, связанной с этим".

Будущее целенаправленной терапии

Таргетная терапия может улучшить качество жизни благодаря меньшему количеству побочных эффектов и лучшим результатам. Но есть и разочарования, связанные с этими методами лечения. Одна из них заключается в том, что люди обычно вырабатывают к ним устойчивость.

Это одна из печальных реалий таргетной терапии, говорит Эламин.

Это может занять 2-3 года, но в конечном итоге практически у всех людей, принимающих таргетную терапию, вырабатывается резистентность, особенно у тех, кто начинает лечение на поздних стадиях заболевания. Многие новые исследования сосредоточены на том, как преодолеть эту проблему.

Мы фокусируемся на том, как и почему развивается резистентность, говорит Эламин.

Мы надеемся найти способы отсрочить или преодолеть резистентность, а еще лучше - предотвратить ее.

В целом, Эламин питает большие надежды. Он указывает на недавнее исследование препарата алектиниб (Alecensa), направленной терапии биомаркера ALK. Исследование показало, что более 60% людей с поздней стадией NSCLC, принимавших этот препарат, прожили еще как минимум 5 лет.

Представьте себе разницу, - говорит он. Когда я проходил обучение, 5-летняя выживаемость в той же группе составляла 5-6%. Это просто невероятно.

Конечно, 60% - это не цель, но Эламин не теряет надежды.

"Мы надеемся, что когда-нибудь она будет 90 или 100%. Но я думаю, что мы добились успехов, и в данном случае цифры говорят сами за себя".

Hot