Майкл В. Смит, доктор медицины Из архива врача
Ведущий: Майкл В. Смит, доктор медицины Участники круглого стола: Льюис К. Кантли, доктор философии (Гарвардская медицинская школа); Питер Джонс, доктор философии (Университет Южной Калифорнии); Деннис Дж. Сламон, доктор медицины (Комплексный онкологический центр Джонсона при Калифорнийском университете). Читайте подробнее о работе исследователей и их групп.
"Здесь начинается конец рака".
Это мантра и миссия Stand Up To Cancer (SU2C), мощной пропагандистской организации, основанной прошлой осенью для сбора средств, чтобы дать старт исследованиям рака. SU2C начала свою деятельность с пышного, звездного старта, организовав телешоу в прайм-тайм и сбор средств. Затем, всего через девять месяцев, в мае, SU2C собрала достаточно денег, чтобы выделить почти 74 миллиона долларов пяти американским командам исследователей рака (так называемым "командам мечты"), в которых участвуют более 200 исследователей из 20 ведущих институтов. Цель? Совместная работа в более тесном сотрудничестве для скорейшего внедрения новых эффективных методов лечения из лабораторий к пациентам.
Рак по-прежнему остается грозным врагом, несмотря на десятилетия исследований. Уровень смертности от рака снизился за последние 15 лет, но рак по-прежнему уносит слишком много жизней: По данным Американского онкологического общества, в 2009 году от рака умрет более 560 000 человек.
Используя междисциплинарный, комплексный подход, SU2C предлагает снизить некоторые из этих цифр, изменив методы исследования рака. Чтобы узнать больше, доктор побеседовал с тремя руководителями "команды мечты" - подробнее о них читайте ниже - об их проектах, о том, как они планируют использовать деньги гранта и что их работа будет означать для больных раком - если повезет, то скорее раньше, чем позже.
В: Что отличает исследовательскую модель SU2C для изучения рака?
Кантли:
Этот новый подход к финансированию, а также совместная работа исследователей [означает], что есть достаточно денег, чтобы собрать команды из разных институтов и при этом иметь достаточно средств, чтобы люди могли достичь своих целей. Мы можем привлекать людей, обладающих очень сильным опытом в различных областях, чтобы разделить деньги и их опыт".
Доктор Джонс:
Кроме того, это позволяет людям заключать соглашения о сотрудничестве со своими коллегами и конкурентами гораздо быстрее, чем это обычно бывает. При реализации этой инициативы возникла острая необходимость как можно быстрее собрать вместе нужных людей.
Доктор Сламон:
Мы все верим в эту модель, и я согласен, что она уникальна тем, что требует привлечения экспертов из разных институтов. Кроме того, руководители команд будут взаимодействовать между командами, где есть очевидное дублирование, обмениваться информацией между командами, а не только внутри команд.
В: Доктор Кантли, ваша область исследований - "путь PI3K", процесс, который приводит к росту и выживанию раковых клеток. Что именно вы изучаете?
Доктор Кантли:
Как вы заметили, сам путь контролирует рост и выживание клеток. "PI3K" - это фермент, который является центральным игроком в этом пути. Исследования подтвердили, что путь P13K, возможно, является наиболее мутировавшим путем во всех видах рака, и особенно в женском раке. Поэтому интересно то, что [возможно] создать небольшую молекулу, которую можно будет принимать в виде таблеток перорально, которая выключит функцию фермента и тем самым остановит рост рака. Это может быть потенциально полезно для лечения заболевания.
Мы разрабатываем клинические испытания для проверки этой идеи на нескольких типах рака молочной железы. Мы также рассматриваем рак эндометрия и яичников. Мы знаем, например, что фермент часто мутирует при раке эндометрия и при эстрогеновом рецепторе-положительном раке молочной железы.
В: На что вы надеетесь в конечном итоге в результате ваших исследований?
Доктор Кэнтли:
Результатом, я думаю, будет ускоренное утверждение этих препаратов, а также выяснение того, какие препараты должны пройти клинические испытания и какие люди должны участвовать в этих испытаниях. Если бы мы действительно могли предсказать с вероятностью около 90%, кто ответит на лечение, то стадия III [заключительные испытания, призванные привести к утверждению препарата] могла бы быть очень быстрой, и мы могли бы выпустить препараты на рынок через четыре или пять лет. В настоящее время эти препараты находятся только в фазе I испытаний для оценки токсичности и оптимальных доз.
В: Доктор Джонс, ваша группа изучает "эпигенетику", которая рассматривает, как определенные гены используются определенными клетками, а затем как и почему эти гены включаются и выключаются. Иногда эти процессы идут неправильно и вызывают рак. Что включает в себя ваше исследование?
Доктор Джонс:
Доктор Кантли только что описал мутации в ключевых путях, которые приводят к нарушениям в клеточном контроле, то есть клетка ведет себя ненормально. Что касается эпигенетических процессов, то нас больше интересует упаковка генов в клетке. В клетке может быть совершенно хороший ген, но он выключен таким образом, что клетка не может его использовать. Эти генетические изменения могут привести к развитию рака.
Современный подход заключается в использовании лекарств, которые способны снова включить гены. Мы надеемся, что таким образом мы сможем восстановить нормальные пути, которые были выключены в определенном типе клеток.
Наша команда пытается выяснить, почему лекарства работают у одних людей и не работают у других, и распространить эти подходы с рака крови - где они уже используются - на твердые опухоли, сосредоточившись вначале на раке легких, а затем на раке груди.
В: Проводятся ли сейчас клинические испытания, и что конкретно они изучают?
Доктор Джонс:
Да, несколько клинических испытаний направлены на эпигенетический процесс в различных типах рака, особенно с использованием идеи комбинированной терапии, когда вы нацеливаетесь на несколько этапов процесса, которые аномально заглушают гены.
Одна из целей нашей команды - разработать клиническое испытание для тестирования нового и усовершенствованного препарата, который более эффективно блокирует эпигенетические изменения, которые могут привести к раку.
Кроме того, мы хотим разработать биомаркеры - вещества, которые могут предсказывать и контролировать эффективность эпигенетического лечения, чтобы на ранних стадиях понять, работает ли оно.
В: Доктор Сламон, ваш проект посвящен "молекулярным подтипам" рака молочной железы, что относится к относительно новым знаниям о том, что большинство видов рака - это не просто одно заболевание. Вместо этого они могут быть одним из многих различных подтипов или разновидностей. Каково значение вашего исследования?
Доктор Сламон:
Мы знаем, что существует как минимум семь основных молекулярных подтипов рака молочной железы, а также подгруппы внутри этих подтипов. До сих пор мы применяли универсальный подход к лечению разнообразных заболеваний. В результате мы ограничили себя в возможности эффективного лечения.
Поэтому наша команда была собрана, зная, что мы добились определенных успехов, применяя правильную противораковую терапию к нужной группе с определенным подтипом рака. Теперь мы хотим пойти гораздо дальше и попытаться понять, как молекулярные изменения в каждом подтипе реагируют на ту или иную терапию, чтобы мы могли действительно усовершенствовать и улучшить лечение пациентов.
В: Кажется, что некоторые работы ваших команд похожи. Есть ли шанс на сотрудничество?
Доктор Кэнтли:
Да. Некоторые команды фактически дублировали друг друга в плане того, кого они приглашали работать с ними. Эти люди должны были пойти с одной или другой командой, но по мере продвижения вперед они будут помогать командам общаться друг с другом.
Доктор Джонс:
Важно также помнить, что все это может послужить основой для идеи "комбинированной терапии", когда вы воздействуете на несколько этапов процессов, которые могут привести к раку, вместо того, чтобы воздействовать на один этап одним препаратом.
Доктор Сламон:
Вся цель состоит в том, чтобы перенести хорошие идеи, разрабатываемые в лаборатории, в клинику, где их можно быстрее оценить. Это очень интересная модель для исследований, и если она сработает, я подозреваю, что это будет делаться все чаще и чаще.
Познакомьтесь с нашими исследователями программы "Выстоим против рака
Льюис К. Кантли, доктор философии
Команда: Нацеливание на путь PI3K в женских раковых заболеванияхГрант: $15 млнЦель: Определить, какие пациенты будут положительно реагировать на лечение, направленное на мутации в наборе генов, которые регулируют определенный клеточный "путь" в организме. Этот путь есть у рака молочной железы, яичников и эндометрия.
Питер Джонс, доктор философии
Команда: Вывести эпигенетическую терапию на передний край лечения ракаГрант: $9,12 млнЦель: Изучение эпигеномов, слоев материала вне ДНК в клетках, которые могут привести к раку, включая и выключая гены, и, в конечном итоге, открытие лекарств для борьбы с этими молекулярными изменениями. Группа будет заниматься раком груди, толстой кишки и легких, а также лейкемией.
Деннис Дж. Сламон, доктор медицины
Команда: Integrated Approach to Targeting Breast Cancer Molecular SubtypesGrant: $16.5 millionGoal: To better understand breast cancer's molecular diversity (since not all breast cancers are the same) and to develop treatments adapted to specific "subtypes" of the disease.
