Надежда на горизонте для прогрессирующего рака молочной железы

Новые методы лечения продлевают выживаемость и улучшают качество жизни

Медицинский обзор Шарлотты Е. Грейсон Матис, доктора медицины Джина Шоу Из архива врача

Статистика утешительна и хорошо известна: При обнаружении и лечении рака молочной железы на ранних стадиях 86% и более женщин выживают по крайней мере в течение пяти лет.

А что делать женщинам, у которых рак молочной железы находится на поздних стадиях? Что делать женщинам, у которых диагностирована III стадия рака груди, при которой может быть поражено несколько лимфатических узлов, или метастатический рак груди (IV стадия), распространившийся на другие части тела?

Без сомнения, им предстоит более тяжелая борьба. Однако медицинские исследования делают успехи в лечении этих пациентов. Так, женщины с III стадией рака груди в настоящее время имеют от 49% до 56% шансов прожить пять лет, а женщины с метастатическим раком груди, который раньше считался безнадежным, сегодня имеют 16% шансов прожить пять лет. Более того, новые методы лечения, проходящие испытания, дают большую надежду на то, что эти женщины вскоре смогут жить дольше и лучше.

Чтобы понять, какие успехи достигнуты в лечении рака молочной железы на поздних стадиях, доктор обратился к трем известным онкологам: Клодин Айзекс, доктор медицины, содиректор программы лечения рака молочной железы в Медицинском центре Джорджтаунского университета; Эдит Перез, доктор медицины, профессор медицины в Медицинской школе Майо в Джексонвилле, Флорида; и Джонатан Сероди, доктор медицины, доцент медицины и исследователь во Всестороннем онкологическом центре Линебергера при Университете Северной Каролины.

Вот их краткий обзор препаратов, дающих надежду на будущее:

Иммунотерапия

Самой большой новостью для женщин с распространенным раком молочной железы сегодня является препарат Герцептин. Ни один другой препарат за последние годы не сделал так много для продления жизни женщин с поздней стадией заболевания: В исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, Герцептин увеличил среднее время выживания женщин с IV стадией HER2-положительного заболевания с 20 до 25 месяцев. Это самое значительное улучшение выживаемости для этих женщин, которое наблюдалось в течение долгого времени.

Герцептин относится к новому классу препаратов, называемых моноклональными антителами - антителами, созданными в лаборатории и имитирующими реакцию иммунной системы организма. Герцептин нацелен на белок HER2, который при чрезмерной выработке в клетках молочной железы приводит к распространению аномальных клеток или рака. Когда препарат обнаруживает белок HER2 на поверхности опухолевой клетки, он связывается с ним и либо убивает раковые клетки полностью, либо останавливает их размножение.

Герцептин эффективен только для 20%-30% женщин, у которых рак связан с избыточным производством белка HER2. Тем не менее, для этих женщин "Герцептин улучшил показатели выживаемости больше, чем что-либо другое", - говорит Клодин Айзекс, доктор медицинских наук, доцент медицины и онкологии в Медицинском центре Джорджтаунского университета и содиректор программы по лечению рака молочной железы. Герцептин является представителем нового подхода к лечению прогрессирующего рака молочной железы, и в разработке находятся другие моноклональные антитела, которые будут направлены на другие причины заболевания. Например, сейчас исследователи рассматривают несколько препаратов, предназначенных для воздействия на другой белок, участвующий в некоторых типах рака молочной железы, называемый HER1, или, чаще, EGFR. Хотя первые результаты не были особенно положительными, исследователи все же надеются, что дальнейшее изучение препаратов, нацеленных на EGFR, будет более успешным.

Гормональная терапия

Женский гормон эстроген стимулирует рост клеток молочной железы, в том числе и раковых. Поэтому препараты, блокирующие эстроген различными способами, могут бороться с раком, имеющим эстрогеновый рецептор (ER+). По сути, эти препараты "лишают" аномальные клетки эстрогена, необходимого им для размножения. Тамоксифен (торговое название Нолвадекс) - самый известный препарат гормональной терапии. Это был первый антиэстрогенный препарат, доступный для использования при лечении прогрессирующего рака молочной железы, который действует путем избирательного блокирования влияния эстрогена на клетки рака молочной железы. (Другой препарат, Фарестон, действует аналогично Тамоксифену и доступен для лечения распространенного рака молочной железы. К сожалению, не все раковые опухоли молочной железы реагируют на SERMs, а другие со временем становятся устойчивыми к этому лечению.

Но теперь появился новый тип антиэстрогенных препаратов. В настоящее время доступны три таких препарата - Аримидекс, Фемара и Аромазин - и каждый из них принимается в форме таблеток. Эти препараты обещают больше возможностей для женщин с прогрессирующим заболеванием - даже для тех, чей рак стал устойчив к тамоксифену.

Фактически, Аримидекс и Фемара теперь одобрены для первоначального применения у постменопаузальных женщин с прогрессирующим раком молочной железы, а не в качестве второй линии защиты после того, как Тамоксифен потерпел неудачу. Аримидекс также был одобрен в качестве адъювантной терапии - лекарства, назначаемого после операции или облучения - для женщин с некоторыми видами раннего рака молочной железы.

Ингибиторы ароматазы действуют иначе, чем тамоксифен; они фактически снижают количество вырабатываемого организмом эстрогена. Есть также доказательства того, что они могут быть более эффективными препаратами. Знаменательное исследование ATAC недавно показало, что Аримидекс был значительно эффективнее Тамоксифена у женщин в постменопаузе с ранней стадией рака молочной железы, а несколько исследований показали, что ингибиторы ароматазы вызывают меньше токсичности и побочных эффектов, чем Тамоксифен.

"Что касается гормональной терапии, то сейчас у нас есть значительное количество доступных агентов, постоянно появляются новые, и мы можем составить их последовательность", - говорит Айзекс.

Другой антиэстрогенный препарат, Фазлодекс, является представителем совершенно нового класса лекарств, которые действуют путем уничтожения рецепторов эстрогена в раковых клетках молочной железы. Фазлодекс был одобрен FDA и теперь доступен. Он вводится в виде инъекций и одобрен для применения у женщин с ER+ тамоксифен-резистентным метастатическим раком молочной железы. По крайней мере, одно исследование показывает, что он также может быть полезен для женщин, которые ранее получали другие гормональные препараты в дополнение к тамоксифену, например, ингибиторы ароматазы.

Ранние версии гормональной терапии иногда вызывали тошноту, кровотечения и образование тромбов, но эти побочные эффекты значительно уменьшились при использовании новых препаратов. "Качество жизни с этими препаратами намного лучше, а побочные эффекты гораздо более терпимы", - говорит Айзекс.

Химиотерапия

Как и в случае с гормональной терапией, в распоряжении онкологов сегодня имеется больше химиотерапевтических препаратов для лечения женщин с распространенным раком молочной железы, чем когда-либо прежде. Исследователи пробуют как комбинации различных химиотерапевтических препаратов, так и подходы, использующие их по одному в разной последовательности. Хотя это может показаться незначительным, но изменение комбинаций и последовательности применения химиотерапевтических препаратов принесло женщинам с раком молочной железы значительную пользу. Терапия плотностью дозы, при которой химиотерапевтические препараты принимаются чаще, чем обычно, также показала свою эффективность у женщин с прогрессирующим раком, даже после того, как стандартная химиотерапия не дала результатов.

Айзекс прогнозирует, что в будущем современное лечение прогрессирующего рака молочной железы будет сочетать химиотерапию с новыми видами препаратов: иммунотерапией, гормональной терапией и даже вакцинами.

"Большим шагом является изучение новых агентов, применяемых в сочетании со стандартной химиотерапией. Это может стать способом продления выживаемости", - говорит Айзекс. Genentech, компания, разработавшая Герцептин, сейчас тестирует антитело, которое блокирует фактор роста, важный для образования новых кровеносных сосудов. Такое антитело может работать в сочетании с химиотерапией, чтобы подавить рост раковых клеток.

Герцептин также сочетается с химиотерапевтическими препаратами, Таксолом и карбоплатином (торговое название Параплатин), в крупном клиническом испытании, проводимом Американской онкологической группой и Университетом Макгилла. Другие исследования показали потенциал Gemzar - препарата, в настоящее время одобренного для лечения других видов рака - особенно для женщин с метастатическим раком.

Перспективы вакцин

В онкологическом центре Lineberger Университета Северной Каролины ученые собираются завершить первые исследования терапевтической вакцины для лечения прогрессирующего рака молочной железы. Этот тип вакцины против рака действует не так, как вакцины против инфекций, таких как корь. Такие вакцины вводятся людям для профилактики заболевания. Терапевтические вакцины против рака изучаются для того, чтобы помочь иммунной системе организма "взбодриться" для борьбы с болезнью. Первоначально, по крайней мере, они будут использоваться у женщин, которые исчерпали все другие методы лечения.

В этом случае вакцина подбирается индивидуально для каждой женщины. Врачи берут дендритные клетки женщины - тип белых кровяных клеток, которые предупреждают иммунную систему о наличии аномальных белков, присутствующих в клетках рака молочной железы, - и модифицируют их, чтобы усилить их реакцию против определенного типа аномальных белков.

"Мы ищем ¼ регрессии установленных опухолей. По определению, это означает, по крайней мере, 25-процентное уменьшение размеров опухоли", - сказал исследователь Джонатан Сероди, доктор медицинских наук, когда начались испытания. Он пока не может сказать, получили ли они ожидаемый ответ, но он отмечает, что вакцина хорошо переносилась дюжиной или более женщинами, участвовавшими в испытаниях. Сероди ожидает, что вакцина будет наиболее эффективной в сочетании с другими методами лечения, такими как гормональная терапия или химиотерапия. Исследование Университета Северной Каролины - лишь одно из нескольких, в которых изучаются возможные вакцины против рака молочной железы.

"Благодаря таким вещам, как вакцины, комбинированные методы лечения и другие интересные возможности, мы начинаем смотреть дальше стандартной химиотерапии и искать новые средства для борьбы с распространенным раком молочной железы", - говорит Айзекс. "Мы разрабатываем целый ряд методов лечения, которые работают по разным механизмам действия, что дает женщинам с распространенным раком молочной железы больше возможностей, чем у них было раньше".