В этой статье
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) - это белок на поверхности клеток, который помогает им расти. Когда ген, кодирующий EGFR, подвергается мутации, это влияет на работу этого белка, вызывая рак.
Существует много типов мутаций EGFR.
Что такое мутация EGFR?
Белок EGFR живет в клеточной мембране, одна сторона которой обращена внутрь клетки, а другая - наружу. Внешняя часть EGFR работает как замок, а другие белки - как ключи, которые подходят к этому замку.
Когда белки связываются с EGFR, он посылает определенные сигналы вашей клетке, чтобы помочь ей реагировать на окружающую среду. Обычно это означает, что клетке нужно расти и делиться.
Ген EGFR - это как инструкция по созданию белка EGFR. Мутации подобны опечаткам в этой инструкции.
Некоторые мутации EGFR похожи на удаление букв или слов из этой инструкции (называются делециями) или добавление букв или слов (называются вставками). Точечные мутации похожи на неправильно написанное слово, в котором удалена, вставлена или изменена только одна буква.
Это изменение в инструкции включает сигнал EGFR "расти и делиться" и удерживает его в этом положении. Такое неконтролируемое деление клеток вызывает рак.
EGFR и НГОК
Существует два основных типа рака легких: мелкоклеточный и немелкоклеточный (NSCLC). Большинство случаев рака легких - это NSCLC.
Около 32% случаев NCSLC во всем мире связаны с мутацией EGFR. Наиболее распространенный подтип с мутацией EGFR - аденокарцинома.
Наибольшему риску заболеть EGFR-положительным раком легких подвержены следующие люди:
-
люди, которые никогда не курили или курили совсем немного
-
Люди с аденокарциномой легких
-
Женщины
-
Молодые взрослые с раком легких
-
Люди азиатского или восточноазиатского происхождения
Ваши шансы заболеть раком легких также выше, если вы:
-
курите
-
Находиться вблизи радона
-
часто вдыхают загрязняющие частицы
-
Имеют семейную историю рака легких
Тестирование на наличие мутаций EGFR
Ваш врач может провести комплексное тестирование, чтобы выяснить, есть ли у вас мутация (или другие мутации).
Для этого врач возьмет ткань из вашего легкого и проведет генетическое исследование. Это называется биопсией. В некоторых случаях, если у вас уже брали биопсию для диагностики рака легкого, врач может использовать эту ткань для поиска мутаций без повторной биопсии.
При наличии у вас NSCLC анализ крови также может быть эффективным при поиске мутации EGFR.
Эти анализы не только показывают, есть ли у вас мутация EGFR, но и показывают, какого типа эта мутация. Существует более 70 типов мутаций EGFR.
Врачи разделяют мутации EGFR в NSCLC на четыре типа:
-
Классические мутации EGFR, которые включают наиболее распространенные типы: делеции EGFR 19 и точечные мутации EGFR L858R
-
Инсерции экзона 20 EGFR
-
T790M-подобные мутации
-
Мутации, связанные со сжатием P-петли αC-спирали (PACC)
Классические мутации EGFR составляют почти 90% всех мутаций EGFR.
Как EGFR влияет на лечение НСКЛК
Знание вашего статуса EGFR может оказать большое влияние на то, какое лечение назначат вам врачи.
Если ваш NSCLC находится на ранней стадии и не успел распространиться, вам может быть сделана операция по его полному удалению. Если нет, врач может назначить вам таргетную терапию.
Тип ингибитора EGFR, который назначит вам врач, будет зависеть от его предпочтений, конкретного типа и стадии рака, а также от ваших целей лечения.
Статус EGFR оказывает наибольшее влияние на план лечения, если у вас НСКЛК IV стадии. Большинство людей с этой стадией НСКЛК принимают таблетки, называемые таргетным ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI). Это лекарство блокирует (или нацеливает) сигнал, который говорит EGFR расти.
Некоторые из одобренных FDA ингибиторов тирозинкиназы (TKI) для лечения НСКЛК IV стадии с EGFR-положительным статусом включают:
-
Афатиниб (Гилотриф)
-
Дакомитиниб (Визимпро)
-
Эрлотиниб (Тарцева)
-
Гефитиниб (Иресса)
Пятая ТКИ одобрена для I-IV стадий:
-
Осимертиниб (Тагриссо)
Классические мутации EGFR, такие как делеции EGFR 19 и точечные мутации EGFR L858R, как правило, лучше всего реагируют на ТКИ.
Более редкие типы мутаций, такие как инсерции экзона 20 EGFR, не так хорошо реагируют на эту терапию. Для лечения этого типа мутации EGFR вам может понадобиться химиотерапия, иммунотерапия или целевой препарат, такой как амивантамаб (Rybrevant) или мобоцертиниб (Exkivity).
Еще один метод лечения EGFR-положительного НСКЛК, который может попробовать ваш врач, - это рамуцирумаб (Cyramza) с эрлотинибом (Tarceva). Рамуцирумаб вводится внутривенно, а эрлотиниб принимается через рот. Они помогают бороться с раком, блокируя белки, необходимые раковым клеткам для формирования кровеносных сосудов, которые способствуют их росту и распространению.
Ингибиторы EGFR часто могут контролировать рак в течение нескольких месяцев или даже лет, но они не являются лекарством.
Рак часто адаптируется к этому лечению и со временем может перестать реагировать на него. Это называется приобретенной резистентностью.
Когда это произойдет, ваш врач может сделать еще один анализ тканей или крови. Это позволит узнать, есть ли у вас новые мутации, которые помогут определить дальнейшие шаги лечения.
