Новое лекарство от ревматоидного артрита может повышать риски сердечно-сосудистых заболеваний и рака

Написано редакторами журнала "Доктор

Эми Нортон

Репортер HealthDay

ЧЕТВЕРГ, 27 января 2022 г. (HealthDay News) -- Найти подходящее лекарство от ревматоидного артрита нелегко, а новая таблетка против этой болезни несет более высокий риск сердечного приступа, инсульта и рака, чем старые лекарства от РА, подтверждает новое клиническое исследование.

Исследование было проведено по требованию Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США после того, как ранее появились сигналы о безопасности препарата под названием тофацитиниб (Xeljanz).

В ответ на результаты исследования, опубликованные 26 января в New England Journal of Medicine, FDA изменило маркировку этого препарата, а также двух других препаратов того же класса, известных как ингибиторы JAK.

Теперь эти препараты должны содержать предупреждения о повышенном риске. FDA также рекомендует врачам назначать ингибиторы JAK только после того, как пациент попробовал и не смог принять хотя бы один ингибитор TNF - более старый класс лекарств от РА.

Эксперты говорят, что исследование дает важную информацию, но пациентам необходимо обсудить с врачом, что это значит для них. Люди, уже принимающие ингибиторы JAK, могут посчитать, что преимущества перевешивают любые риски, добавили они.

В исследовании приняли участие около 4400 пациентов с ревматоидным артритом (РА) в возрасте 50 лет и старше, у которых был хотя бы один фактор риска развития сердечных заболеваний или инсульта, например, высокое кровяное давление или диабет. Все они не получали адекватного облегчения от стандартного лекарства от РА - метотрексата. Они были рандомизированы для начала приема тофацитиниба или ингибитора TNF.

В течение следующих четырех лет у пациентов, принимавших тофацитиниб, риск сердечного приступа или инсульта был на треть выше, чем у тех, кто принимал блокатор TNF.

При этом риск развития рака у них был на 48% выше: Чуть более 4% пациентов, принимающих тофацитиниб, заболели раком, по сравнению с 3% пациентов, принимающих ингибиторы TNF.

РА вызывается ошибочной атакой иммунной системы на собственные ткани суставов, что приводит к боли, отеку и скованности в суставах. Со временем системное воспаление может привести к проблемам в других областях организма, включая сердце, легкие, кожу и глаза.

Существует множество лекарств от РА, которые могут замедлить прогрессирование повреждения суставов, воздействуя на часть иммунного ответа. К ним относятся ингибиторы TNF, такие как этанерцепт (Энбрел) и адалимумаб (Хумира).

Ингибиторы JAK - тофацитиниб, барицитиниб (Olumiant) и упадацитиниб (Rinvoq) - являются относительно новыми препаратами для лечения РА. В отличие от ингибиторов TNF, которые вводятся в виде инъекций или инфузий, они принимаются перорально.

Поскольку все эти препараты тормозят часть иммунной системы, они могут сделать людей более уязвимыми к инфекциям. Кроме того, ингибиторы TNF связаны с несколько повышенным риском развития некоторых видов рака, включая лимфому и рак кожи.

Но в новом исследовании тофацитиниб имел более высокий риск развития рака, чем ингибиторы TNF.

Неясно, почему, сказал ведущий исследователь доктор Стивен Иттерберг, который на момент проведения исследования был ревматологом в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота.

Но, по его словам, ингибиторы JAK направлены на другую часть иммунной системы, чем блокаторы TNF, что может быть причиной разницы.

Кроме того, существует дополнительный сердечно-сосудистый риск: 3,4% пациентов, принимавших тофацитиниб, перенесли инфаркт или инсульт, или умерли от сердечно-сосудистых причин, по сравнению с 2,5% пациентов, принимавших ингибиторы TNF.

Иттерберг сказал, что это может не отражать вред от ингибитора JAK: Другие исследования связывают блокаторы TNF со снижением сердечно-сосудистых рисков, возможно, потому, что они подавляют воспаление.

"Один из вопросов заключается в том, что оба типа препаратов снижают сердечно-сосудистый риск, но ингибиторы TNF лучше справляются с этой задачей", - сказал Иттерберг.

FDA теперь говорит, что пациенты с РА должны сначала попробовать анти-TNF препараты. Но как быть тем, кто уже принимает ингибитор JAK?

Есть много факторов, которые необходимо учитывать при принятии решения о продолжении приема, говорит доктор С. Луис Бриджес-младший, главный врач и заведующий кафедрой медицины в Больнице специальной хирургии в Нью-Йорке.

Для пациентов с РА, говорит Бриджес, поиск подходящего лекарства может быть процессом проб и ошибок, а многие из тех, кто принимает ингибитор JAK, возможно, уже пробовали ингибитор TNF. Поэтому, если их текущее лекарство эффективно для них, необходимо взвесить преимущества и риски.

А это требует обсуждения с врачом, говорит Бриджес.

"Мы должны рассмотреть каждого конкретного человека и его или ее личные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и рака", - сказал он.

Личные предпочтения пациентов, в том числе желание принимать пероральные препараты вместо инъекций или инфузий, также важны, сказал Бриджес.

Иттерберг согласился с тем, что эти обсуждения имеют ключевое значение. "Если пациент принимает ингибитор JAK и чувствует себя хорошо, вот тут-то и возникает дилемма", - сказал он.

"В конечном итоге, - сказал Иттерберг, - все сводится к восприятию риска пациентом. Если я пациент, комфортно ли мне оставаться на этом препарате?".

Исследование финансировалось производителем препарата Xeljanz компанией Pfizer Inc.

Дополнительная информация

Американский колледж ревматологии предлагает дополнительную информацию о ревматоидном артрите.?