Ген, обнаруженный у амишей, помогает защитить их сердца

Написано редакторами журнала

Эми Нортон

Репортер HealthDay

ПЯТНИЦА, 3 декабря 2021 г. (HealthDay News) -- Редкий вариант гена, обнаруженный среди амишей, может помочь снизить уровень "плохого" холестерина и защитить от сердечных заболеваний, говорится в новом исследовании.

Исследователи обнаружили, что среди почти 7000 амишей этот вариант гена был связан со снижением уровня холестерина ЛПНП и фибриногена - белка, который является маркером воспаления и связан с риском сердечных заболеваний.

Также были получены доказательства защиты от самих сердечных заболеваний: Среди более чем 500 000 человек в общей популяции носители определенных вариантов гена имели на 35% более низкий риск развития ишемической болезни сердца.

Но хотя этот вариант гена встречается редко, эксперты заявили, что его преимущества потенциально могут быть зафиксированы в таблетках.

"Возможно, мы сможем создать лекарство, имитирующее его действие", - пояснила ведущий исследователь Мэй Монтассер, доцент Медицинской школы Университета Мэриленда.

Эксперты по сердечным заболеваниям, изучавшие результаты исследования, согласились с этим - хотя, по их словам, предстоит еще много работы.

"Это потенциально может стать терапевтической мишенью", - сказал доктор Садир Аль-Кинди, содиректор Центра комплексных и новых подходов к сосудисто-метаболическим заболеваниям в Институте сердца и сосудов университетской больницы Харрингтон в Кливленде.

Аль-Кинди высоко оценил дизайн исследования, сказав: "Оно рассказывает убедительную историю".

Команда Монтассера начала с анализа генов около 6 900 членов общины амишей старого порядка (OOA) округа Ланкастер, штат Пенсильвания. Почти все члены общины ООА могут проследить свою родословную до небольшого числа "семей-основателей". Благодаря этому, а также схожему образу жизни, они считаются идеальной популяцией для исследований, направленных на выделение генов, которые в общей популяции встречаются редко.

В данном случае исследователи обнаружили, что определенный вариант гена под названием B4GALT1, носителями которого являются 6% амишей, связан с пониженным уровнем холестерина ЛПНП и фибриногена.

Хотя 6% не является огромной цифрой, она значительна по сравнению с населением в целом: Команда Монтассера смогла найти этот вариант гена только в восьми из 140 000 геномов не-амишей, включенных в государственную базу данных исследований.

Затем Монтассер и ее коллеги обратились к базам данных с генетической информацией о более чем 500 000 участников из Великобритании и США. Поскольку вариант гена, обнаруженный в группе амишей, встречается так редко, они проверили, связан ли набор похожих вариантов в B4GALT1 с риском сердечных заболеваний в этих двух базах данных.

Оказалось, что да: У людей с этими вариантами риск диагностирования ишемической болезни сердца был примерно на 35% ниже, чем у других людей.

Наконец, исследователи подтвердили полученные результаты на лабораторных мышах, показав, что уровень ЛПНП и фибриногена снизился у мышей, которые были генетически модифицированы для носительства варианта B4GALT1.

Прежде чем все это можно будет воплотить в терапию, предстоит еще много работы.

Исследователям необходимо больше узнать о механизмах действия этого варианта гена, сказала Монтассер, и о том, имеет ли он какие-либо негативные последствия для здоровья.

Пока что, отметила она, нет никаких доказательств вреда.

Конечно, уже существуют лекарства для снижения уровня ЛПНП, включая статины и инъекционные препараты, называемые ингибиторами PCSK9.

Теоретически, лекарство, снижающее уровень ЛПНП и фибриногена, может быть лучше, чем препараты, снижающие только уровень ЛПНП. Но, по словам Аль-Кинди, неизвестно, способствует ли высокий уровень фибриногена как таковой развитию сердечных заболеваний, или его снижение обеспечит дополнительную защиту.

Доктор Дуглас Манн, главный редактор журнала "Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science, высказал аналогичную точку зрения.

Вполне возможно, что любое лекарство, разработанное на основе этого исследования, может поразить "множество целей", - сказал Манн.

Но, добавил он, "это еще предстоит доказать".

А учитывая существование эффективных, безопасных и дешевых препаратов, снижающих уровень ЛПНП, отметил Манн, новая терапия должна хорошо переноситься и "не разорять банк".

Результаты исследования были опубликованы 2 декабря в журнале Science.

Дополнительная информация

Американская ассоциация сердца дает рекомендации по снижению риска сердечных заболеваний.