Геномный скрининг здоровых новорожденных становится все более популярным
Автор Кэрри Арнольд
1 декабря 2021 г. -- Еще до рождения ребенка родители сталкиваются с непростыми вопросами: Домашние роды или больница? Тканевые или одноразовые подгузники? Грудное вскармливание, бутылочка или и то, и другое? Но прогресс в технологии генетического секвенирования означает, что вскоре родители столкнутся с еще одним выбором: проводить ли секвенирование ДНК новорожденного, чтобы получить полное представление о геноме ребенка.
Генетическое тестирование уже несколько десятилетий используется для диагностики заболеваний еще до рождения. Но технологии секвенирования ДНК, которые раньше были дорогими и труднодоступными, теперь стали достаточно быстрыми и дешевыми, чтобы врачи могли заказать геномный скрининг для любого младенца, независимо от состояния здоровья.
Эта возможность вызвала множество вопросов об этических, юридических и социальных последствиях такого шага. Один из самых больших камней преткновения в вопросе секвенирования новорожденных - это потенциальные психосоциальные последствия такого широкомасштабного использования генетического скрининга для семей.
По словам Роберта Грина, доктора медицинских наук, генетика из Гарвардской медицинской школы и ведущего исследователя исследования BabySeq, в котором оцениваются медицинские, социальные и экономические последствия генетического скрининга новорожденных, это может привести к катастрофическим последствиям. По его словам, опасение заключается в том, что родители, узнав, что их ребенок несет в себе вариант гена, связанный с раком или сердечными заболеваниями, будут испытывать невероятную тревогу и страдания. И это небезосновательное предположение.
Но команда Грина не нашла никаких доказательств такого беспокойства в результатах проведенного ею рандомизированного исследования, опубликованных в журнале JAMA Pediatrics. Тем временем компания Genomics England объявила о начале пилотного исследования, включающего секвенирование всего генома до 200 000 младенцев. Первая цель - выявить тяжелые заболевания, начинающиеся в детстве, но информация также будет храниться и использоваться для выявления чувствительности к лекарствам и заболеваний, возникающих позже в жизни.
Крупный британский проект - это смелый шаг, считает Дэвид Амор, доктор философии, детский генетик из Детского исследовательского института Мердока в Австралии, который говорит, что его время пришло. Генетиков обвиняют в том, что их область связана с уникальными подводными камнями по сравнению с остальной медициной, отмечает он, и что врачи должны защищать пациентов и семьи от потенциального вреда генетического тестирования.
Но становится очевидным, что на самом деле это не так, говорит он, и, возможно, в генетике нет ничего особенного - это просто медицина.
Когда в 2001 году была опубликована первая черновая копия генома человека, ученые и врачи приветствовали начало новой эры точной медицины. Ожидалось, что знание последовательности нашего генома позволит лучше понять индивидуальные риски заболеваний. Однако даже по мере развития технологий клиническая генетика оставалась сфокусированной на диагностике, а не на скрининге, считает Лилиан Дауни, кандидат наук в области клинической генетики Мельбурнского университета в Австралии. Она называет эту разницу тонкой, но важной.
Диагностические генетические исследования подтверждают наличие у человека определенного заболевания, в то время как генетические скрининговые исследования оценивают риск заболевания. Оба подхода используют секвенирование, но они отвечают на разные вопросы, объясняет Дауни.
Диагностика болезни и прогнозирование будущего заболевания
Генетические тесты активно используются для обеих целей, будь то клиническая диагностика или скрининговые услуги, ориентированные непосредственно на потребителя, такие как 23andMe. Ученые начали замечать, что многие люди являются носителями генетических вариантов, связанных с заболеваниями, не имея признаков болезни. В некоторых случаях вариант, математически связанный с болезнью, просто не вызывает ее. В других случаях, даже если вариант гена способствует развитию заболевания, не каждый носитель генетического изменения заболеет этим заболеванием.
Эта потенциальная нестыковка между наличием варианта и развитием заболевания является большой проблемой, говорит Кэти Столл, генетический консультант и исполнительный директор Фонда генетической поддержки в Олимпии, штат Вашингтон.
По ее словам, это сложнее, чем просто рассматривать один вариант гена и один результат. Без четкой связи между ними эта информация может без необходимости повлечь за собой довольно большие эмоциональные и финансовые затраты".
Столл и другие специалисты в области генетики, которые разделяют подобные опасения, являются одной из причин, по которой проект BabySeq был впервые профинансирован в 2015 году. Хотя общая цель инициативы - ответить на вопросы о ценности геномного секвенирования при скрининге новорожденных, внимание СМИ и ученых было сосредоточено на психосоциальном воздействии секвенирования здоровых новорожденных, говорит Грин. В исследовании, опубликованном в журнале JAMA Pediatrics, его группа сосредоточила внимание и на этих вопросах.
В рандомизированном исследовании приняли участие 325 семей, 257 со здоровыми детьми и 68, чьи дети находились в неонатальной интенсивной терапии. Младенцы, включенные в исследование, в случайном порядке получали стандартное лечение или стандартное лечение с добавлением геномного секвенирования. Отчет о геномном секвенировании содержал информацию о наличии генетических вариантов, связанных с заболеваниями, начинающимися в детстве. Родители также могли выбрать, узнавать ли им о генетических рисках заболеваний, начинающихся во взрослом возрасте, например, рака.
Тина Мониз из Бостона была одним из таких родителей. Когда в январе 2016 года родилась ее первая дочь, кто-то из участников исследования BabySeq спросил ее и ее мужа, не хотят ли они принять в нем участие. Решение было простым для пары.
Я не колебалась, - говорит она. Для меня знание - это сила".
Используя скрининговые инструменты для определения родительского и супружеского дистресса и связи между родителями и детьми, исследователи оценивали семьи BabySeq через 3 и 10 месяцев после того, как родители получили результаты секвенирования. Исследователи не обнаружили существенных различий ни по одному из этих показателей между семьями, прошедшими и не прошедшими скрининг. Мониз узнала, что единственный результат, который вызвал беспокойство у ее дочери, - это носительство муковисцидоза. Вместо того чтобы считать эту информацию тревожной, Мониз посчитала ее обнадеживающей.
Мой мозг мамы беспокоится о многих вещах, но, по крайней мере, я знаю, что мне не придется добавлять к этому списку генетические заболевания, говорит она.
Но Столл, которая не участвовала в исследовании BabySeq, не так уверена в этом. Она говорит, что менее 10% семей, которым было предложено принять участие в исследовании, в конечном итоге согласились принять в нем участие, что говорит о потенциальной предвзятости в процессе отбора. Большинство участников были белыми, хорошо образованными и обеспеченными, что затрудняет обобщение результатов исследования.
Более того, стандартное лечение включало в себя встречу с генетическим консультантом и подробный семейный анамнез, а ни то, ни другое не предлагается молодым родителям в обычном порядке, говорит Столл. Эти особенности исследования не убеждают ее в том, что генетическое обследование здоровых новорожденных полезно.
Мы не можем предположить, что эти психосоциальные последствия будут характерны для всех, говорит она.
Необходимы последующее наблюдение и лечение
Традиционный скрининг новорожденных основан на биохимических анализах крови для выявления и диагностики метаболических заболеваний. Этот подход все еще превосходит секвенирование ДНК в испытаниях, говорит Синтия Пауэлл, доктор медицинских наук, детский генетик из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле, которая не принимала участия в исследовании BabySeq. Несмотря на энтузиазм в отношении геномики, этот вид скрининга в ближайшее время заменит биохимический скрининг новорожденных, говорит она.
В некоторых штатах есть только один генетик, так стоит ли нам это делать, если мы не можем обеспечить необходимое наблюдение и лечение этих детей? спрашивает она.
Тем не менее, по словам Пауэлл, исследование BabySeq помогает лучше понять, какая инфраструктура необходима для широкого использования секвенирования ДНК у новорожденных. По ее словам, эти потребности включают в себя соответствующие процедуры получения согласия, доступ к генетическим консультантам для обсуждения результатов тестирования, а также направление на дальнейшее тестирование и лечение тех детей, результаты которых вызывают сомнения.
Программа BabySeq также будет направлять новые инициативы, такие как пилотная программа, которую Genomics England запустила в сентябре 2021 года. В рамках этого проекта британская группа намерена выяснить, насколько практичным будет использование секвенирования всего генома для скрининга новорожденных, а также рассмотреть риски, преимущества и ограничения его широкого применения.
Впервые мы получаем реальные данные по этим вопросам, которые люди в основном только предполагали, выдвигали гипотезы и создавали рассказы, говорит Грин.
Но пока результаты исследования психосоциальных последствий общего геномного скрининга новорожденных показывают, что мы должны рассматривать генетику как еще одну стрелу в нашем медицинском колчане.
