Новое исследование показало интересные результаты применения целевого препарата ингибитора PARP, который воздействует на уникальное слабое место агрессивных опухолей молочной железы. Ведущий исследователь Эндрю Татт рассказывает о полученных результатах.
Когда у вас развивается HER2-отрицательный рак молочной железы, у вас сохраняется риск опасного для жизни рецидива, несмотря на самые лучшие методы лечения, которые у нас есть. Многие пациенты действительно хорошо себя чувствуют. Но, к сожалению, значительный процент пациентов умирает от рецидива рака молочной железы, несмотря на все наши усилия по хирургическому лечению, радиотерапии, химиотерапии и гормональной терапии. Поэтому, если бы мы могли разработать новый подход к лечению, направленный на особую природу их генетического рака, мы могли бы добавить еще один шаг для них, который бы еще больше снизил риск рецидива.
В лаборатории мы показали, что причина рака молочной железы - генетический дефект BRCA1 и BRCA2 - создает слабое место в раке, на которое мы можем направить особые усилия. Это своего рода "ахиллесова пята". И для этого мы совместно с биофармацевтической компанией разработали лекарство, направленное на него, под названием ингибитор PARP. Одним из них был олапариб.
Толчком к проведению этого испытания, исследования OlympiA, в котором приняли участие 1 836 человек с ранним HER2-отрицательным раком молочной железы высокого риска, стало желание сказать: "Хорошо, у нас есть этот подход и этот новый препарат, который, как мы ранее показали, может задержать прогрессирование прогрессирующего, неизлечимого рака молочной железы. У нас был сигнал, который говорил, что этот препарат делает что-то эффективно и хорошо переносится. Он помогает людям жить дольше и лучше при метастатическом раке. Можем ли мы взять этот препарат и дать его пациентам с более ранней стадией генетического рака молочной железы и вылечить большее их количество? Можем ли мы уменьшить количество угрожающих жизни рецидивов? Вот какой вопрос мы задали: Можем ли мы предотвратить развитие угрожающего жизни рецидива рака груди у большего числа женщин?
Мы знаем, что рак молочной железы - это не одно заболевание. Мы знаем, что успех может быть достигнут при воздействии на конкретную биологию, а не просто при лечении всех пациентов, как будто у них только одна форма рака. Уникальным здесь является то, что для этой генетической формы заболевания, которая может быть одной из более агрессивных форм, вы можете сказать: "Ну, по крайней мере, у меня есть целевой подход, который можно добавить к другим методам лечения".
Это нечто особенное. Это не значит, что этим пациентам не поможет гормональная терапия или химиотерапия, если они в этом нуждаются. Но в этом лечении есть особый элемент.
Когда вы планируете подобное исследование, у вас есть цель, которую вы хотите достичь. Мы поставили цель на 30% снизить частоту инвазивных или угрожающих жизни рецидивов. Мы думали, что для достижения этой планки потребуется немного больше времени. На самом деле, удивительным оказалось то, что независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал нам досрочно прекратить исследование. У них была назначена дата, когда они должны были посмотреть на результаты и понять, нужно ли нам прекращать исследование раньше, потому что у нас уже есть ответ, и тогда они сказали нам, что мы должны полностью проанализировать данные, потому что у нас уже есть ответ. Это было неожиданно.
Другое дело, что мы планировали сокращение на 30%. На самом деле, мы получили снижение на 42%. Это неудивительно, поскольку у нас был довольно мощный эффект, который мы проверяли, но было приятно добиться этого.
К счастью, большинство женщин на ранних стадиях рака молочной железы хорошо переносят обычные методы лечения, такие как операция и лучевая терапия. Но вы должны быть очень честны с женщинами по поводу побочных эффектов лечения, и мы очень внимательно следим за этими побочными эффектами. Люди не хотят принимать что-то, что заставляет их чувствовать себя плохо. Соблюдение режима - это большая проблема. Нет смысла назначать лечение тому, кто принимает его только половину времени из-за того, что чувствует себя плохо.
У этого препарата в данном исследовании есть побочные эффекты. Это не сахарная таблетка. Но эти побочные эффекты были терпимыми и управляемыми. Это препарат, который может вызывать недомогание, усталость, анемию, а также оказывать некоторое влияние на иммунитет или белые кровяные тельца. В этих побочных эффектах нет ничего удивительного, и по сравнению с некоторыми вещами, через которые мы подвергаем людей при лечении рака, они не кажутся такими уж плохими. Это не было сравнение с химиотерапией, потому что все эти пациенты уже прошли химиотерапию. Это было сравнение с плацебо у людей, которые уже прошли другие виды лечения рака.
Очевидно, что этот результат уже повлиял на рекомендации по лечению рака молочной железы, что просто фантастика. Это важное сообщение.
Какие вопросы у нас остались? В настоящее время разрабатываются испытания для их изучения, в том числе: Можем ли мы на самом деле использовать этот подход у людей с более низким риском рецидива заболевания для деэскалации лечения? Можем ли мы использовать этот препарат у людей с генетическим риском развития рака молочной железы для замены более агрессивных методов лечения, таких как химиотерапия, используя меньше химиотерапии и больше этих препаратов? Это всего лишь вопросы. У нас нет ответов. Не мы могли бы, а мы могли бы?
С этой группой пациентов, у которых есть генетический риск - они знают, что являются носителями дефектной копии BRCA1 или BRCA2 - может ли назначение этого препарата каким-то образом предотвратить развитие у них рака молочной железы? Именно в этом случае вы должны быть очень осторожны, чтобы у вас был действительно безопасный препарат. Вы не хотите, чтобы здоровые люди без рака заболели.
Мы должны продолжить это исследование, чтобы узнать больше о безопасности в долгосрочной перспективе. Это продолжается. Нам было рекомендовано сообщить о результатах этого исследования, но это не значит, что мы прекратим изучать данные и следить за этими вопросами о профилях долгосрочной безопасности. Если мы собираемся проводить профилактическое исследование, нам действительно необходимо знать, что препарат безопасен. Пока это действительно обнадеживает, и это поднимает вопрос о том, как мы можем посмотреть на профилактику.
Самое приятное в этой истории то, что она касается причины этого рака - рака, который встречается только в 5% случаев рака молочной железы - но четко идентифицируемой группы женщин с общим заболеванием. Мы, как сообщество, собираемся выяснить, почему это происходит, информировать людей об их риске и попытаться помочь им управлять своим риском, а также разработать способы более эффективного лечения заболевания.
Мы используем возможности молекулярной биологии для решения этой проблемы. Мы прилагаем все усилия, чтобы решить проблему того, что эти лекарства не действуют так долго, как хотелось бы, у некоторых людей, а у других они вообще не действуют.
Теперь, в онкологической клинике, мы знаем, что есть веские причины для определения типа рака груди, потому что это может подсказать нам, как лечить вас по-другому. Мы показали, что для этого есть основания. Результаты этого исследования показали нам это, и мы изменили руководство. Теперь каждый захочет узнать, есть ли у него генетическая форма рака молочной железы или нет. Как только вы узнаете, что у вас есть сообщество женщин с определенным генетическим риском развития этого типа рака молочной железы, мы сможем начать поиск путей оказания им помощи и более эффективного лечения.
