Люди с болезнью Помпе наследуют мутировавшие копии определенного гена от обоих родителей. Узнайте больше о генетике болезни Помпе.
Большинство наших семей приходят к нам, ничего не зная об этом заболевании, - говорит Дамара Ортиз, доктор медицины, директор программы по лизосомальным нарушениям хранения в детской больнице UPMC в Питтсбурге.
Ген, связанный с болезнью Помпе, известен как ген GAA. У здоровых людей он вырабатывает фермент GAA. Этот фермент расщепляет сахар, называемый гликогеном, до глюкозы. Затем организм использует глюкозу для получения энергии. Этот процесс происходит внутри клеток, в структурах, известных как лизосомы.
При болезни Помпе организм не вырабатывает достаточное количество фермента GAA. Гликоген накапливается в лизосомах. Это приводит к повреждению клеток, особенно в мышцах. Это может включать мышцы, контролирующие дыхание и сердце.
Как наследуется болезнь Помпе
Ген GAA находится на так называемой хромосоме 17.
У нас две хромосомы 17 - одна досталась нам от отца, другая - от матери, - говорит Джая Ганеш, доктор медицинских наук, доцент кафедры генетики и педиатрии в Медицинской школе Икан при Маунт-Синай в Нью-Йорке. Следовательно, у нас есть две копии гена Помпе.
Когда человек является носителем болезни Помпе, у него есть один ген GAA, который работает правильно, и один, который не работает. Работающий ген является доминантным. Поэтому их организм вырабатывает фермент, необходимый для преобразования гликогена в глюкозу, и они не болеют болезнью Помпе.
Даже если у обоих родителей есть мутировавший ген, все их дети не обязательно заболеют болезнью Помпе или будут ее носителями. Если оба родителя являются носителями болезни Помпе, дети наследуют два работающих гена GAA в 25% случаев. Они наследуют два неработающих гена GAA - что приводит к болезни Помпе - в 25% случаев. В остальное время они получают по одному из них.
[Если у здоровых родителей есть рабочая и нерабочая копии... вероятность того, что их ребенок будет носителем, составляет 50%, - говорит Ортиз, который также является медицинским директором медико-генетической ординатуры в детской больнице.
Вы можете заразить всех своих детей или не заразить ни одного, потому что каждая беременность - это отдельное, случайное событие, говорит она.
Если у одного из родителей болезнь Помпе, а второй является носителем, то у каждого из их детей будет 50 на 50 шансов унаследовать болезнь и 50 на 50 шансов быть носителем. Если у обоих родителей болезнь Помпе, то каждый ребенок унаследует ее.
Сотни вариантов генов
Исследователи обнаружили сотни мутаций гена GAA, которые могут вызывать болезнь Помпе.
В настоящее время известно около 700 или более мутаций, или вариантов, в гене GAA, говорит Дикша Бали, доктор философии, профессор педиатрии в Медицинской школе Университета Дьюка в Дареме, штат Северная Каролина.
Различные варианты гена GAA могут влиять на то, сколько рабочего фермента GAA вырабатывает ваш организм. Люди с 1% или 2% нормальной активности фермента обычно заболевают болезнью Помпе в младенчестве. У тех, у кого 30% или 40%, симптомы могут появиться только в детстве или во взрослом возрасте.
Болезнь Помпе в равной степени поражает представителей всех рас и этнических групп. Может показаться, что в некоторых группах заболеваемость выше, но это просто происходит в более раннем возрасте.
У афроамериканского и тайваньского населения ... есть общие варианты болезни Помпе с младенческим началом, говорит Ортис. Здесь мы чаще встречаем варианты с поздним началом болезни, потому что наша популяция более европеоидная".
Генетическое тестирование на болезнь Помпе
Пары, которые хотят создать семью, иногда посещают генетических консультантов, чтобы узнать, не подвержены ли они риску передачи генетических заболеваний своим детям.
Пренатальный скрининг на носительство стал очень распространенным, говорит Бали. У многих пациентов носительство выявляется во время пренатального скрининга на носительство.
Когда пары узнают, что они оба являются носителями, они могут решить забеременеть естественным путем, а затем проверить плод, чтобы узнать, есть ли у него болезнь Помпе. Другие пары делают экстракорпоральное оплодотворение, затем тестируют эмбрионы.
[Затем они решают имплантировать эмбрионы, которые либо являются носителями, либо полностью лишены заболевания, чтобы их дети не испытывали того же бремени принятия решений, что и они, говорит Ортиз.
Иногда пренатальное генетическое тестирование показывает, что у взрослого человека есть болезнь Помпе, хотя у него нет симптомов - по крайней мере, пока.
Мы отбираем пациентов, которых проверяем на носительство, но на самом деле оказывается, что у них есть мутации, связанные с более поздним началом заболевания, и у них действительно диагностируется болезнь Помпе, говорит Ганеш.
Скрининг новорожденных на болезнь Помпе
В 2015 году Министерство здравоохранения и социальных служб США включило болезнь Помпе в список заболеваний, на которые рекомендуется проверять новорожденных детей. Теперь во многих штатах на это заболевание проверяют всех новорожденных.
Я очень приятно удивлен, что за последние 5-6 лет, с тех пор как это началось, около 27 штатов уже проводят скрининг новорожденных на это заболевание, говорит Бали.
Когда у новорожденных диагностируют болезнь Помпе, они могут получить лечение на ранней стадии. Заместительная ферментная терапия продлевает жизнь людей с этим заболеванием.
Она спасает жизни, говорит Бали. Дети, которым необходимо лечение, получают его, и осведомленность о болезни растет.
