Достижения в области колоректального рака

Новые препараты обещают быть эффективными, но необходимо провести дополнительные исследования.

Достижения в области колоректального рака

Новые препараты обещают быть эффективными, но необходимо провести дополнительные исследования.

Из архива врача

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком в США и вторым по частоте убийством от рака. Но за последние несколько лет исследователи сделали новые открытия, которые могут значительно улучшить прогноз для людей, живущих с этим заболеванием.

"Это очень волнующий момент в лечении колоректального рака", - говорит Мэг Муни, доктор медицинских наук, старший исследователь отделения клинических исследований Национального института рака. "Долгое время мы просто не могли многого добиться в плане реальных изменений в лечении пациента. Но теперь у нас есть новые лекарства, которые действительно показывают улучшение выживаемости людей с этим заболеванием".

Конечно, чудодейственного лекарства еще нет, и предстоит еще много исследований. Но эти новые открытия дают реальную надежду.

Новые лекарства

В течение десятилетий, говорит Муни, основное медикаментозное лечение колоректального рака ограничивалось двумя препаратами - адруцилом и велковорином. Но начиная с 2000 года ситуация начала меняться.

В том же году FDA одобрило химиотерапевтический препарат Камптозар для применения в первой линии у людей с метастатическим колоректальным раком - раком, который распространился за пределы толстой кишки и в другие части тела. Исследования показали, что люди, использующие комбинацию Камптозара с другими препаратами, живут дольше, чем те, кто использует традиционную химиотерапию.

Затем, совсем недавно, исследование Национального института рака показало, что другой химиотерапевтический препарат, Элоксатин, был более эффективен, чем Камптозар, когда оба препарата сочетались с традиционными химиотерапевтическими препаратами.

"После того, как в течение многих лет мы полагались на одни и те же два препарата, внезапно у нас появились еще два препарата, которые могут помочь людям с метастатическим колоректальным раком жить дольше", - говорит доктор Муни. "За последние четыре года многое произошло".

В феврале FDA одобрило два новых препарата для лечения колоректального рака - Авастин и Эрбитукс.

Антиангиогенез, наконец-то?

Многообещающие испытания препарата Авастин стали одной из самых громких историй в лечении колоректального рака. Недавно проведенное δ-исследование людей с метастатическим колоректальным раком показало, что те, кто получал Авастин в дополнение к стандартной химиотерапии, прожили примерно на четыре месяца дольше, чем те, кто получал только стандартную химиотерапию. Это может показаться не очень большим улучшением, но в исследовании участвовали люди с запущенным колоректальным раком, которые часто не очень хорошо реагируют на лечение.

Авастин - первый из долгожданных и новых видов лечения рака, так называемых ингибиторов ангиогенеза, которые уничтожают опухоли, блокируя образование в них кровеносных сосудов.

Для многих исследователей рака антиангиогенез является Святым Граалем в разработке лекарств. Раковым клеткам для роста необходим приток крови, а образование новых кровеносных сосудов называется ангиогенезом. На протяжении десятилетий исследователи работали над тем, как предотвратить образование новых кровеносных сосудов.

Авастин - это моноклональное антитело, которое представляет собой промышленную версию естественных антител, используемых организмом для защиты от чужеродных веществ. Он предназначен для блокирования действия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), вещества в крови, которое помогает этим опухолям выращивать новые кровеносные сосуды.

Благодаря своей специфической мишени, Авастин также имеет мало побочных эффектов, особенно по сравнению с токсическим действием традиционной химиотерапии.

Исследователям еще многое предстоит узнать об этом препарате. Недавнее испытание "Авастина" проводилось только на людях с запущенным колоректальным раком, который распространился в других частях тела. Следующим шагом будет использование "Авастина" на людях с более ранними стадиями заболевания, где шансы на излечение должны быть выше. Исследователи уже проводят испытания, говорит Муни.

Хотя успех ингибитора ангиогенеза не может не радовать, "Авастин" не был успешным в лечении других видов рака.

"Из неудачного исследования рака молочной железы мы знаем, что Авастин не является волшебной пулей", - говорит Хелен Чен, доктор медицинских наук, старший исследователь отделения по исследованию лекарственных препаратов Национального института рака. "В настоящее время трудно предсказать, какие пациенты с каким раком получат наибольшую пользу. Важно дождаться результатов клинических испытаний, прежде чем использовать Авастин на практике".

Сокращение опухолей

Эрбитукс, новый препарат, недавно одобренный FDA для лечения метастатического колоректального рака, также стал новостью. Исследование, проведенное в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Камптозар, показало, что Erbitux уменьшил опухоли у 23% людей, страдавших метастатическим колоректальным раком и исчерпавших другие варианты химиотерапии; он также замедлил рост опухоли примерно на четыре месяца. Сам по себе Erbitux сократил опухоли на 11% и задержал рост опухоли на полтора месяца.

Как и Авастин, Эрбитукс является моноклональным антителом. Он также блокирует действие фактора роста, хотя и другого, под названием эпидермальный фактор роста (EGF), который стимулирует развитие раковых клеток. В отличие от традиционной химиотерапии, при которой токсичные препараты не различают опухоль и здоровые клетки, Erbitux и Avastin действуют целенаправленно и вызывают меньше побочных эффектов.

Важно понимать, что Erbitux не удлинил жизнь людей, участвовавших в исследовании. Поэтому результаты могут показаться в лучшем случае скромным успехом, и вы можете задуматься о пользе уменьшения опухоли, если это не поможет кому-то жить дольше.

Но Муни отмечает, что цель испытания заключалась не в этом.

"Результаты могут показаться неутешительными, но исследование не ставило своей целью выяснить, помогает ли [Эрбитукс] людям жить дольше, - говорит она. Вместо этого целью было выяснить, достаточно ли хорошо работает препарат, чтобы заслужить дальнейшие испытания, что и было сделано".

По словам Муни и Чена, сейчас проводятся дальнейшие испытания, в ходе которых проверяются все потенциальные преимущества препарата. Как и в случае с текущими испытаниями "Авастина", следующим шагом будет испытание "Эрбитукса" на людях с менее распространенным колоректальным раком и в сочетании с другими лекарствами.

Фокусировка на воспалении

Все чаще исследователи полагают, что воспаление - злодей, способствующий развитию сердечных заболеваний, инсульта и диабета, - может играть определенную роль в развитии рака толстой кишки.

В одном из последних исследований δ в журнале TheJournal of the American Medical Association ученые обнаружили, что повышенный уровень маркера воспаления - С-реактивного белка, или CRP - в крови связан с повышенным риском развития рака толстой кишки. Изучив записи 22 000 человек, исследователи обнаружили, что люди с высоким уровнем CRP в 2,5 раза чаще заболевают раком толстой кишки, чем люди с низким уровнем.

"Мы видели, что воспаление является основным компонентом многих заболеваний, включая рак", - говорит Муни. "Следующий шаг - посмотреть, сможем ли мы управлять этим механизмом и изменить течение болезни".

Многие исследователи рассматривали возможность применения лекарств, уменьшающих воспаление, в надежде, что они могут снизить риск развития колоректального рака. И есть доказательства того, что использование класса таких препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, или НПВС, именно это и делает. К этому классу препаратов относится скромный и надежный житель всех таблеток - аспирин.

"Мы знаем, что люди, использующие НПВС, снижают риск развития рака толстой кишки", - говорит Полли Ньюкомб, доктор философии, руководитель программы профилактики рака в Центре изучения рака Фреда Хатчинсона. "Это очень интересно".

Однако она отмечает, что исследователи еще не знают, какую дозировку следует использовать. Кроме того, некоторые врачи обеспокоены тем, что риски использования НПВС, такие как повышенная опасность кровотечений и язв, могут перевесить пользу.

Ньюкомб и Муни говорят, что следующий шаг - попробовать использовать НПВС у людей, уже страдающих колоректальным раком, чтобы узнать, помогают ли они продлить жизнь или уменьшить опухоли. В настоящее время проводится несколько исследований.

Скрининг и профилактика

Связь между колоректальным раком и воспалением имеет потенциальное значение и для профилактики этого заболевания. Если в ходе дальнейших исследований будет установлена связь между высоким уровнем CRP и колоректальным раком, возможно, ученые смогут разработать анализ крови, который позволит выявлять людей с высоким риском заболевания. В разработке находятся и другие новые скрининговые тесты.

Хотя исследователи разрабатывают новые способы выявления людей, подверженных риску заболевания колоректальным раком, Ньюкомб отмечает, что уже существующие скрининговые тесты работают достаточно хорошо.

"Около 60%-80% всех случаев колоректального рака можно предотвратить с помощью эндоскопии", - говорит она врачу.

Эндоскопия - процедура, во время которой врач осматривает толстую кишку с помощью прибора, введенного в прямую кишку, - не имеет хорошей репутации, признает Ньюкомб. "Люди беспокоятся, что это неприятно, и это не так просто, как анализ крови", - говорит она, - "но это довольно хорошо работает".

Причина, по которой эндоскопия - сигмоидоскопия или колоноскопия - столь успешна в профилактике колоректального рака, заключается в том, что она позволяет обнаружить аномалии, такие как полипы, которые могут быть предвестниками развития рака. В то время как другие скрининговые тесты на рак, такие как маммография для выявления рака груди, обнаруживают только рак, который уже находится в организме, эндоскопия позволяет выявить аномалии до того, как они станут раковыми.

Хотя люди могут избегать эндоскопии, Ньюкомб отмечает, что польза от нее сохраняется надолго - от пяти до 10 лет и более, поскольку исследование настолько точное.

Ньюкомб также говорит, что исследователи продолжают изучать влияние диеты и физических упражнений на риск развития колоректального рака. В ряде исследований было установлено, что регулярные физические упражнения снижают риск; другие исследования говорят о том, что диета с низким содержанием мяса и высоким содержанием овощей может способствовать снижению риска.

Перспектива

Хотя все эти новые лекарства и разработки вызывают энтузиазм, важно понимать, что мы многого не знаем. Прорыв в исследованиях может привести к ощутимой пользе для рядового пациента лишь спустя годы, а то и раньше.

Например, FDA одобрило препарат Erbitux только для людей с метастатическим колоректальным раком, который является самым распространенным и трудноизлечимым. Только дальнейшие исследования покажут, какое влияние этот и другие новые препараты окажут на более ранние стадии заболевания. Пока же Муни и Чен подчеркивают, что эти препараты не следует применять на тех стадиях колоректального рака, для которых они еще не одобрены.

Большая часть работы исследователей сейчас заключается в том, чтобы разобраться, как лучше использовать эти новые лекарства. Хотя они могут не привлекать внимания, некоторые из наиболее важных достижений могут быть связаны с деталями: поиском различных дозировок, схем лечения и комбинаций препаратов.

Но хотя важно не поддаваться чрезмерному оптимизму, все же есть много поводов для оптимизма.

"За последние несколько лет был достигнут огромный прогресс", - говорит Муни. "Хотя ни один из этих методов лечения не является пенициллином для колоректального рака, они все равно являются важными шагами вперед".

И со временем и в ходе исследований все эти маленькие шаги могут превратиться в нечто большое.