CAR T-клеточная терапия может дать лучшие результаты, когда диффузная крупноклеточная В-крупноклеточная лимфома (DLBCL) не отвечает на лечение или рецидивирует.
Что такое CAR T-клеточная терапия?
Это вид иммунотерапии, который использует собственные белые кровяные клетки организма для борьбы с лимфомой. При этом используется особый вид белых кровяных клеток, известных как Т-лимфоциты, или Т-клетки. Врачи извлекают их из вашего организма, изменяют в лаборатории таким образом, чтобы они были нацелены на клетки лимфомы, а затем снова вводят их в организм, где они начинают работать, убивая раковые клетки.
Чтобы ваш организм не отторг CAR T-клетки, за несколько дней до их введения вам обычно назначают 3-4 дня химиотерапии. Это делается для того, чтобы подавить вашу иммунную систему, уменьшив количество иммунных клеток в вашем организме. После этого CAR T-клетки могут приступить к работе.
После лечения врач будет внимательно наблюдать за вами в течение месяца на предмет побочных эффектов, поскольку некоторые из них могут быть серьезными. Воспалительное заболевание, известное как синдром высвобождения цитокинов, может возникнуть после того, как ваша иммунная система начнет уничтожать раковые клетки. Оно обычно требует лечения в больнице при таких симптомах, как лихорадка, озноб, тошнота и рвота, затрудненное дыхание и боль. Также часто встречаются проблемы с мозгом, такие как головные боли и спутанность сознания.
Исследования показали, что примерно 1 из 5 человек, получающих терапию CAR T-клетками, нуждается в последующем лечении в отделении интенсивной терапии, обычно в течение первых 4-5 дней.
Какие методы лечения одобрены?
FDA одобрило три CAR T-клеточные терапии для применения у взрослых пациентов с ДЛБКЛ:
-
Аксикабтаген цилолейцел (Йескарта)
-
Лизокабтаген маралеуцел (Бреянци)
-
Тисагенлеклейцел (Кимрия)
В стадии разработки находится еще несколько CAR T-клеточных терапий для лечения ДЛБКЛ. Некоторые из них, например, ALLO-501A, достигли фаз II и III клинических испытаний.
Когда обычно проводится терапия CAR T-клетками?
В настоящее время эта терапия одобрена FDA только в качестве третьей линии лечения ДЛБКЛ. Это означает, что для того, чтобы получить такое разрешение, необходимо, чтобы вы уже попробовали как минимум два других вида лечения. DLBCL почти всегда сначала лечат химиотерапией и препаратами, называемыми моноклональными антителами, которые атакуют раковые клетки; после этого у 60-70 % пациентов наступает ремиссия.
Для тех, кому это не удается, второй линией лечения обычно является дополнительная химиотерапия с последующим сочетанием высокодозной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток. Это иногда называют спасительным лечением. Люди, которые не отвечают на эти методы лечения или у которых рак возвращается, обычно не имеют хорошего прогноза. Тогда врачи обращаются к терапии CAR T-клетками.
Терапия CAR T-клетками применяется на более ранних этапах лечения
Сейчас исследователи изучают, может ли более ранняя терапия CAR T-клетками быть хорошим вариантом для некоторых людей с ДЛБКЛ. В частности, они оценивают, следует ли использовать CAR T-клетки в качестве второй линии лечения после одного раунда химиотерапии. Результаты были неоднозначными, но два недавних крупных исследования людей с агрессивной В-клеточной лимфомой показывают, что так оно и есть.
Результаты этих исследований показали, что люди, получившие CAR T-клеточную терапию после одного раунда химиотерапии, жили дольше без ухудшения состояния лимфомы, чем те, кто получал стандартное лечение. Другое исследование не смогло сделать вывод о том, насколько дольше жили люди. А третье исследование не выявило разницы в выживаемости между двумя методами.
Есть и другие преимущества использования CAR T-клеточной терапии в качестве второй линии лечения. Время лечения короче, а благодаря меньшему количеству агрессивных химиотерапевтических процедур восстановление также короче и может быть несколько легче для некоторых людей.
Если вы хотите попробовать эту терапию раньше в ходе лечения, поговорите со своими врачами о возможности участия в клинических испытаниях.
Каков коэффициент успеха терапии CAR T-клетками?
Необходимы дополнительные исследования, но некоторые исследования показали, что до 70% пациентов с В-клеточной лимфомой остаются живы через год после лечения, и что результаты терапии CAR T-клетками могут сохраняться в течение 5 лет.
Другие исследования показали, что рецидивы - обычное явление: в одном из исследований 116 человек с агрессивными В-клеточными лимфомами было установлено, что почти у половины из них рецидив произошел в течение 8 месяцев после получения CAR T-клеточной терапии. В целом, по оценкам экспертов, коэффициент успеха - то есть ремиссии, при которой не требуется дальнейшего лечения - терапии CAR T-клетками при агрессивных B-клеточных лимфомах составляет от 30% до 40%.
Что в перспективе?
Ученые также изучают, как можно более точно настроить терапию CAR T-клетками. Они экспериментируют в лаборатории, чтобы создать CAR T-клетки, которые будут более точными и действовать дольше. Они изучают, будет ли терапия CAR T-клетками работать лучше в сочетании с другими методами лечения. Они также ищут новые способы профилактики и лечения побочных эффектов.
В настоящее время около 100 медицинских учреждений по всей стране предлагают терапию CAR T-клетками, и стоимость процедуры может легко доходить до 500 000 долларов и более. Поэтому исследователи также изучают способы сделать лечение более доступным и широко распространенным.
