Рак легких больше не является смертным приговором благодаря значительным достижениям в персонализированной медицине. Вот что вам нужно знать.
Уровень смертности от рака легких снижается: с почти 160 000 случаев в 2005 году до чуть менее 132 000 в 2021 году. Эксперты ставят это в заслугу достижениям в области лечения, в частности, персонализированным методам лечения.
Персонализированная медицина действительно изменила ситуацию с этим заболеванием, - говорит Джеймс Стивенсон, доктор медицинских наук, онколог по раку легких из Кливлендской клиники в Огайо. В прошлом мы назначали всем пациентам с раком легких одни и те же общие методы лечения, как правило, химиотерапию и облучение. Но это заболевание, при котором терапия, направленная на тип опухоли пациента, имеет огромное значение".
Как работает таргетная терапия
Персонализированная медицина делает диагноз рака более точным, а лечение более эффективным, поскольку анализирует специфический генетический состав опухоли. Она показала особую перспективность при немелкоклеточном раке легких
(НМРЛК). Это основной тип рака легких, составляющий около 90% всех случаев.
В рамках диагностики врач проводит процедуру, называемую биопсией. При этом берется образец ткани из опухоли. Ткань рассматривают под микроскопом, чтобы определить тип рака: немелкоклеточный (NSCLC) или мелкоклеточный (SCLC).
При персонализированной медицине врачи делают еще один шаг вперед. Они проводят комплексное тестирование биомаркеров, в ходе которого ищут специфические генные мутации и белки, связанные с раком легких.
Это дает нам полную картину вашей опухоли и позволяет определить, можем ли мы назначить вам таргетную терапию, одобренную FDA, или же вам будет полезна химиотерапия, говорит Стивенсон. Это действительно позволяет нам составить индивидуальный план лечения".
Распространенные генные мутации и методы лечения
Персонализированные методы лечения направлены непосредственно на эти генные мутации и белки и вызывают меньше побочных эффектов. Это объясняется тем, что они направлены на раковые клетки, а не на здоровые. Хотя они часто используются при IV стадии заболевания, в некоторых ситуациях их можно назначать и раньше. В отличие от химиотерапии, эти препараты принимаются ежедневно в виде таблеток. Они могут помочь контролировать рак в течение нескольких месяцев или лет, но рано или поздно он вернется, говорит Стивенсон. Когда это произойдет, ваш врач может снова провести тестирование на биомаркеры, чтобы узнать, нет ли у вас новой мутации, которая поможет направить лечение.
К распространенным мутациям и методам их лечения относятся:
EGFR. Эта мутация часто встречается у некурящих людей. Если у вас рак IV стадии или вы пациент с более ранней стадией рака легкого, которому удалили рак легкого с помощью операции, вам будут ежедневно давать таблетки, называемые ингибитором тирозинкиназы (TKI) или EGFR-ингибитором. В первой линии лечения часто используется препарат осимертиниб (Tagrisso).
KRAS. Изменения в гене KRAS приводят к образованию аномальной формы белка KRAS, который стимулирует рост рака. Примерно у половины таких пациентов имеется очень специфическая мутация гена KRAS под названием KRAS G12C. Недавно FDA одобрило соторасиб (Лумакрас), первый препарат для лечения этой мутации.
ALK. Люди с ALK-положительным раком легких, как правило, моложе и некурящие. Пациентам с IV стадией ALK-положительного рака легких часто назначают таблетки, называемые ингибиторами тирозинкиназы (TKI) или ALK-ингибиторами, например, кризотиниб (Xalkori). Им также может быть назначен тип химиотерапии, известный как пеметрексед, который очень хорошо помогает при этом типе рака.
ROS-1. Этот ген объединяется с частью другого гена, обычно гена CD74, вызывая неконтролируемый рост раковых клеток. Он встречается только в 1-2% всех случаев рака легких, но наблюдается в основном у молодых некурящих людей. Людям с этим раком назначают таблетки, называемые ингибитором тирозинкиназы ROS1 (TKI) или ингибитором ROS1.
NTRK. Этот ген и часть другого гена сливаются вместе. Это очень редкое явление, которое встречается менее чем в 1% всех случаев, говорит Стивенсон. Но поскольку для его лечения существует эффективный препарат энтректиниб (Розлитрек) или ларотректиниб (Витракви), важно провести скрининг на наличие этого заболевания.
МЕТ. Ваш врач проверит этот ген на две вещи: лишние копии и пропуски экзона 14.
-
Дополнительные копии гена MET означают, что раку посылаются дополнительные сигналы роста. Люди с этим раком могут лучше всего реагировать на иммунотерапию с химиотерапией или без нее. Ингибиторы MET в настоящее время проходят клинические испытания.
-
Ген MET также выделяет белок MET, который естественным образом расщепляется организмом. Но мутации в части гена, называемой экзоном 14, не дают этому произойти. Это означает, что белок дольше сохраняется в организме и посылает сигналы о росте рака. Лечение заключается в приеме одного из двух препаратов: капматиниба (Tabrecta) или тепотиниба (Tepmetko).
RET. Один из двух генов, KIF5b или CCDC6, сливается с геном RET, что приводит к неконтролируемому росту раковых клеток. Лечение проводится одним из двух утвержденных ингибиторов RET - селперкатинибом (Ретевмо) или пралсетинибом (Гаврето).?
BRAF V600E. BRAF - это название и гена, и белка, но данная конкретная мутация происходит в белке. Белок BRAF работает с другим белком, называемым MEK, регулируя рост клеток, поэтому ваш врач может упомянуть оба белка. Лечение - это либо комбинация двух целевых препаратов, дабрафениба и траметиниба, либо иммунотерапия, с химиотерапией или без нее. Эта мутация встречается менее чем у 2% всех больных раком легких, в основном у курильщиков.
Роль иммунотерапии
Когда врач исследует вашу опухоль, он ищет не только генетические изменения. Они также проверяют, сколько клеток рака выделяют белок PD-L1, который также присутствует в иммунной системе организма.
Этот белок действует как тормоз, удерживая иммунную систему под контролем, чтобы раковые клетки могли обойти ее, объясняет Стивенсон. ?
Вы считаетесь подходящим для иммунотерапии, если ваша опухоль имеет высокое количество PD-L1, обычно более 50%. Варианты включают:
Ниволумаб (Opdivo), пембролизумаб (Keytruda) и цемиплимаб (Libtayo). Все они нацелены на PD-1, белок, обнаруженный на определенных иммунных клетках, который не дает им атаковать другие клетки организма. Это усиливает реакцию вашей иммунной системы против раковых клеток.
Атезолизумаб (Tecentriq). Этот препарат направлен непосредственно против PD-L1.
Дурвалумаб (Imfinzi). Этот препарат также нацелен на белок PD-L1, но обычно используется только для пациентов с III стадией заболевания, которым невозможно провести операцию.
В отличие от таргетной терапии, эти препараты обычно вводятся в виде внутривенных инфузий каждые несколько недель.
Персонализированная медицина и мелкоклеточный рак легких (МРЛ)
В настоящее время не существует методов персонализированной медицины для лечения МРЛК, но исследования показывают, что существует по крайней мере четыре генетических подтипа этого заболевания.
По словам Стивенсона, будущее широко открыто для новых открытий в области целевой терапии, которая, как мы надеемся, даст такие же результаты, как в случае с NSCLC.
