Нейрофиброматоз 1 и 2: симптомы, лечение, причины возникновения

Что такое нейрофиброматоз?

Нейрофиброматоз - это генетическое заболевание нервной системы. Опухоли образуются на нервных тканях. В основном нарушения при нейрофиброматозе влияют на рост и развитие тканей нервных клеток. Эти заболевания известны как нейрофиброматоз типа 1 (NF1) и нейрофиброматоз типа 2 (NF2). NF1 - более распространенный тип нейрофиброматоза. Шванноматоз недавно был идентифицирован как третий и более редкий тип нейрофиброматоза, но врачи пока мало что о нем знают.

Вы также можете услышать, как NF1 называют болезнью Реклингхаузена, болезнью фон Реклингхаузена, факоматозом фон Реклингхаузена, нейрофиброматозом фон Реклингхаузена, нейрофибромой (множественной), нейрофиброматозом-феохромоцитомой-дуоденальным карциноидным синдромом или периферическим нейрофиброматозом. Он вызывает множественные пятна caf au lait (участки загорелой или светло-коричневой кожи) и нейрофибромы (мягкие, мясистые наросты) на коже или под кожей. Она также может вызывать увеличение или деформацию костей и искривление позвоночника (сколиоз). Иногда опухоли могут развиваться в головном мозге, на черепных нервах или в спинном мозге. Примерно у 50%-75% людей с NF1 также наблюдается неспособность к обучению.

NF2 также называют двусторонним акустическим нейрофиброматозом, нейрофиброматозом вестибулярной шванномы или центральным нейрофиброматозом. Он встречается гораздо реже, чем NF1, и характеризуется множественными опухолями на черепных и спинномозговых нервах. Опухоли, поражающие оба слуховых нерва, и потеря слуха, начинающаяся в подростковом или 20-летнем возрасте, обычно являются первыми симптомами НФ2.

Симптомы нейрофиброматоза

Симптомы нейрофиброматоза 1 (НФ1)

У людей с НФ1 наблюдаются следующие симптомы:

• Несколько (обычно 6 или более) пятен от кафа ау лайт

• Множественные веснушки в подмышечной или паховой области

• Крошечные наросты в радужной оболочке глаза; они называются узелками Лиша и обычно не влияют на зрение.

• Нейрофибромы, которые возникают на коже или под кожей, иногда даже глубоко в теле. Это доброкачественные (безвредные) опухоли. Но в редких случаях они могут стать злокачественными или раковыми.

• Деформации костей, включая искривление позвоночника (сколиоз) или искривление ног

• Опухоли вдоль зрительного нерва, которые могут вызвать проблемы со зрением

• Боль, связанная с нервами

• Высокое кровяное давление

• Остеопороз

• Нарушения обучаемости

• Большой размер головы

• Короткий рост

Симптомы нейрофиброматоза 2 (НФ2)

У людей с НФ2 часто наблюдаются следующие симптомы:

• Потеря слуха

• Слабость мышц лица

• Головокружение

• Плохое равновесие

• Нескоординированная ходьба

• Катаракта (помутнение хрусталика глаза), развивающаяся в необычно раннем возрасте

• Головные боли

Симптомы шванноматоза

У людей со шванноматозом могут наблюдаться следующие симптомы:

• Боль от увеличивающихся опухолей

• Онемение и покалывание в пальцах рук или ног

• Слабость в пальцах рук и ног

• Хроническая боль

• Потеря мышц

Причины нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз часто передается по наследству (передается от членов семьи через ваши гены). Но около 50% людей, у которых диагностируется это заболевание, не имеют семейного анамнеза. Это объясняется тем, что заболевание может возникнуть в результате внезапной мутации (изменения) в ваших генах. Как только это изменение происходит, вы можете передать мутантный ген будущим поколениям. К мутациям, которые приводят к нейрофиброматозу, относятся:

• Нейрофиброматоз 1 (NF1): Ген NF1 на хромосоме 17 производит белок под названием нейрофибромин, который контролирует рост клеток. Мутация этого гена вызывает потерю нейрофибромина и неконтролируемый рост клеток.

• Нейрофиброматоз 2 (NF2): Ген NF2 на хромосоме 22 производит белок под названием мерлин или шванномин. Он подавляет опухоли. Изменения в этом гене приводят к потере мерлина и неконтролируемому росту клеток.

• Шванноматоз: Мутации двух известных генов, связанных со шванноматозом, SMARCB1 и LZTR1, которые подавляют опухоли, связаны с этим типом нейрофиброматоза.

Диагностика нейрофиброматоза

Нейрофиброматоз диагностируется с помощью ряда тестов, включая:

• физический осмотр

• История болезни

• Семейный анамнез

• Рентгеновские снимки

• Компьютерная томография (КТ)

• Магнитно-резонансная томография (МРТ)

• Биопсия нейрофибромы

• Глазные тесты

• Тесты на определенные симптомы, например, на слух или равновесие

• Генетическое тестирование

Чтобы получить диагноз NF1, у вас должны быть два из следующих признаков:

• Шесть или более пятен "caf au lait" размером 1,5 см или больше у людей, достигших половой зрелости, или 0,5 см или больше у людей, не достигших половой зрелости

• Две или более нейрофибромы (опухоли, развивающиеся из клеток и тканей, покрывающих нервы) любого типа, или одна или более плексиформных нейрофибром (нерв, ставший толстым и деформированным из-за аномального роста клеток и тканей, покрывающих нерв)

• Веснушки в подмышечной или паховой области

• Глиома зрительного нерва (опухоль зрительного тракта)

• Два или более узелков Лиша

• Характерное костное поражение, дисплазия клиновидной кости, дисплазия или истончение коры длинных костей

• родственник первой степени родства с НФ1

Чтобы диагностировать НФ2, у вас должны быть:

• Двусторонние (с обеих сторон) вестибулярные шванномы, также известные как акустические невромы. Это доброкачественные опухоли, развивающиеся из нервов равновесия и слуха, питающих внутреннее ухо.

или

• Семейная история НФ2 (родственник первой степени родства) плюс односторонние (с одной стороны) или двусторонние вестибулярные шванномы, или любые два из следующих состояний здоровья:

• Множественные менингиомы (опухоли, возникающие в менинге, мембране, которая покрывает и защищает головной и спинной мозг)

• Глиома (рак мозга, начинающийся в глиальных клетках, которые окружают и поддерживают нервные клетки)

• Любые нейрофибромы

• Шваннома

• Ювенильная катаракта

• Постепенная потеря слуха

• Звон в ушах

• Проблемы с равновесием

• Головные боли

Диагноз шванноматоза основывается на следующих критериях:

• Если вам 30 лет или больше, у вас нет признаков вестибулярных опухолей на МРТ, нет известной мутации гена NF2 и две или более шванном в пределах или между слоями кожи, одна из которых подтверждена биопсией.

• У вас есть одна шваннома, подтвержденная биопсией, и родственник первой степени родства, который также соответствует критериям.

• Если у вас тип, называемый сегментарным шванноматозом, опухоли ограничены одной областью тела, например, рукой, ногой или позвоночником.

Лечение нейрофиброматоза

Лекарства от нейрофиброматоза нет. Лечение направлено на борьбу с симптомами. Стандартного лечения НФ не существует, и многие симптомы, такие как пятна от кофе с молоком, не требуют лечения. Если лечение необходимо, могут быть предложены следующие варианты:

• хирургическое вмешательство для удаления проблемных новообразований или опухолей

• Лечение, включающее химиотерапию или облучение, если опухоль стала злокачественной или раковой

• Операция при проблемах с костями, например, при сколиозе

• Терапия (включая физиотерапию, консультирование или группы поддержки)

• Операция по удалению катаракты

• Агрессивное лечение боли, связанной с заболеванием

• Стереотаксическая радиохирургия

• Слуховой ствол мозга и кохлеарные имплантаты

Осложнения нейрофиброматоза

Осложнения нейрофиброматоза могут варьироваться от человека к человеку. Обычно они возникают из-за растущей опухоли, давящей на нервную ткань или внутренний орган.

К возможным осложнениям НФ1 относятся:

• Неврологические проблемы, например, проблемы с обучением или мышлением

• Тревога или беспокойство по поводу изменений в вашей внешности, например, большого количества пятен от кофе с молоком

• Проблемы со скелетом, например, искривление ног, сколиоз, незаживающие переломы или низкая плотность костной ткани, повышающая риск развития остеопороза

• Проблемы со зрением из-за опухоли, давящей на зрительный нерв

• Проблемы в период гормональных изменений, например, во время полового созревания или беременности

• Сердечно-сосудистые проблемы, например, высокое кровяное давление

• Проблемы с дыханием

• Повышенный риск некоторых видов рака, таких как рак груди, лейкемия, колоректальный рак, опухоли мозга и некоторые виды рака мягких тканей

• Доброкачественная опухоль надпочечников, которая может вызывать повышенное кровяное давление

Возможные осложнения NF2 включают:

• Частичная потеря слуха или глухота

• Повреждение нервов лица

• Доброкачественные опухоли кожи или шванномы

• Проблемы со зрением

• Слабость или онемение конечностей

• Доброкачественные опухоли мозга или позвоночника, которые необходимо удалить с помощью операции

Одним из возможных осложнений шванноматоза является сильная боль, требующая специализированной медицинской помощи или даже хирургического вмешательства.

Перспективы нейрофиброматоза

Ваш прогноз зависит от типа НФ, который у вас имеется. Часто симптомы НФ1 слабо выражены, и люди, страдающие этим заболеванием, могут вести полноценную и продуктивную жизнь. Иногда боль и деформация могут привести к значительной инвалидности. Прогноз при НФ2 зависит от вашего возраста на момент начала заболевания, а также от количества и расположения опухолей. Некоторые из них могут быть опасны для жизни.