Нарколепсия - это неврологическое расстройство, которое влияет на цикл сна и бодрствования. Мы до сих пор не знаем, что вызывает это заболевание. Но у большинства людей с нарколепсией первого типа - той, что сопровождается внезапной мышечной слабостью, или катаплексией - орексина практически нет. Также называемый гипокретином, это химическое вещество мозга, которое контролирует бодрствование.
Теперь появляется все больше доказательств того, что аутоиммунный процесс может вызвать эту потерю.
Биргитте Корнум, доктор философии, доцент кафедры неврологии Копенгагенского университета, изучает сон и иммунную систему. Она не нашла специфического антитела, связанного с нарколепсией, но аутоиммунная гипотеза - лучшее объяснение, которое отражает все имеющиеся на данный момент данные.
Большинство исследований проводится на 1 типе, потому что он гораздо более распространен и при нем происходит потеря гипокретина.
Было потрачено много времени и денег, чтобы выявить аутоиммунное антитело, говорит Вахид Мохсенин, доктор медицины, специалист по медицине сна в Йельском медицинском университете и профессор медицины в Йельской школе медицины в Коннектикуте. Но ничего не оказалось достаточно специфичным, чтобы объяснить любой тип нарколепсии - будь то тип 1, тип 2 или что-то среднее между ними.
Вот что мы знаем.
Аутоиммунная гипотеза
Ваша иммунная система защищает вас от микробов, включая вирусы и бактерии. Но иногда она думает, что ваши собственные клетки могут навредить вам или вызвать болезнь. Поэтому она атакует их и другие здоровые ткани. Это называется аутоиммунитет.
В этом процессе участвуют определенные типы иммунных клеток, называемые Т-клетками. Т-клетки CD4+ и CD8+ являются строительным материалом для аутоиммунитета, говорит Инсу Канг, доктор медицины, ревматолог из Йельского медицинского центра в Коннектикуте. Эти клетки могут наносить повреждения самостоятельно или помогая другим иммунным клеткам.
Исследования, включая исследования Корнумса, показали, что у людей с нарколепсией CD4+ и CD8+ Т-клетки аутореактивны по отношению к нейронам гипокретина. Это означает, что эти Т-клетки могут обнаруживать и нацеливаться на клетки, вырабатывающие гипокретин.
Это не доказывает, что именно эти Т-клетки разрушают гипокретин. Но все указывает в одном направлении: Что-то в иммунной системе нацелено именно на эти нейроны, и они погибают, говорит Корнум.
При других аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет первого типа, также присутствуют аутореактивные CD8+ Т-клетки. Корнум говорит, что исследователи сравнивают эти два заболевания из-за их сходства.
Другие факторы в игре
У людей с нарколепсией типа 1 гораздо чаще встречаются мутации, или изменения, в группе генов, называемых антигенами лейкоцитов человека (HLA). Но нарколепсией можно заболеть и при нормальном гене HLA. А некоторые люди без нарколепсии имеют мутировавший ген HLA. Это делает генетическую часть нарколепсии интересной и запутанной, говорит Мохсенин.
Как и при других заболеваниях, ваши гены и окружающая среда, вероятно, влияют друг на друга. Мохсенин указывает на события, связанные с эпидемией гриппа H1N1 в 2009 году. Он говорит, что в некоторых странах использовалась вакцина против гриппа, которую мы не применяли в США. В этих регионах наблюдался всплеск случаев нарколепсии по сравнению с предыдущими годами.
Некоторые эксперты полагают, что белок из прививки от гриппа или сама инфекция вступили в реакцию с клетками, вырабатывающими гипокретин. Исследования показывают, что у людей, имеющих ген HLA для нарколепсии, реакция антител на этот белок выше. Это еще одно косвенное доказательство, указывающее на иммунитет при нарколепсии, говорит Мохсенин.
Корнум согласна с тем, что нарколепсия, вероятно, является сочетанием неблагоприятных факторов. Она говорит, что это и ваши гены, и Т-клетки, и внешние триггеры - например, вирусная инфекция, такая как грипп.
В настоящее время считается, что для развития заболевания необходимо сочетание всех факторов. Именно поэтому вы можете увидеть элементы у здоровых людей, но у них не было всего одновременно.
Куда направлены исследования?
Предстоит еще многое узнать о том, какие изменения в генах наиболее важны для повышения вероятности развития нарколепсии. И Корнум говорит, что сейчас прилагается немало усилий для того, чтобы лучше понять картину Т-клеток. Одним из способов сделать это, по ее словам, может стать создание более совершенных моделей животных и мышей, копирующих аутоиммунный процесс у человека.
Исследователи также пытались выяснить, могут ли лекарства, направленные на иммунную систему - иммуномодуляторы - лечить нарколепсию. Но Мохсенин говорит, что эти эксперименты пока не дали результатов. Отчасти дело в том, что как только вы теряете гипокретин, он исчезает. По крайней мере, так кажется. И нет никаких лекарств, которые могли бы его заменить.
Будущее лечение и диагностика
Аутоиммунная связь не изменит того, как врачи в настоящее время лечат нарколепсию. Но это может произойти в будущем.
Есть надежда, что мы сможем лечить (нарколепсию), воздействуя на иммунный процесс, а также надежда, что в результате всех этих исследований появятся более совершенные биомаркеры, говорит Корнум.
Биомаркер - это что-то специфическое для болезни, что можно измерить. Если эксперты найдут такой биомаркер для нарколепсии, то можно будет ставить диагноз по образцу крови вместо всех этих дорогих и длительных процедур, которые мы проводим сегодня, говорит Корнум.
Но сейчас врачи по-прежнему лечат нарколепсию, снимая симптомы. Это потому, что у нас нет никакого представления о механизме нарколепсии - что ее вызывает и что на самом деле является сутью проблемы, говорит Мохсенин.
