Стефани Уотсон
Рак простаты на ранней стадии хорошо поддается лечению с помощью хирургического вмешательства и лучевой терапии. Когда рак распространяется, остановить его становится сложнее. Лечение рака простаты на поздних стадиях, такое как химиотерапия и гормональная терапия, в конечном итоге может перестать работать.
Ингибиторы PARP - это новый вид лечения рака простаты, называемый таргетной терапией. Цель таргетной терапии - уничтожить раковые клетки, не причиняя вреда здоровым клеткам.
В отличие от химиотерапии и гормональной терапии, которые убивают раковые клетки или останавливают их рост, ингибиторы PARP блокируют фермент, необходимый клеткам рака простаты для самовосстановления. Когда поврежденные раковые клетки не могут восстановить себя, они погибают.
Ингибиторы PARP могут повысить выживаемость мужчин, чей рак простаты не реагирует на гормональную терапию (так называемый кастрационно-резистентный рак простаты) и у которых имеются определенные генные изменения.
Прежде чем приступить к этому лечению, важно понять, что оно делает и как оно может вам помочь.
Как работают ингибиторы PARP?
Каждая клетка вашего организма содержит набор инструкций, называемых ДНК, которые определяют, как ей действовать, когда делиться и когда прекратить деление. Изменения, называемые мутациями, в ДНК заставляют клетки размножаться, когда это не нужно. Так начинается рак.
PARP, или поли-АДФ рибоза-полимераза, - это белок, который содержится в каждой из ваших клеток. Его задача - исправлять поврежденную ДНК, чтобы клетки работали как положено и не размножались, пока они вам не понадобятся.
Раковые клетки также используют PARP для самовосстановления. Ингибиторы PARP блокируют этот белок, чтобы облегчить уничтожение раковых клеток.
Ингибиторы PARP при раке предстательной железы
Ингибиторы PARP лучше всего помогают при раке предстательной железы с изменениями, или мутациями, в генах, восстанавливающих поврежденную ДНК. Примерно у каждого четвертого мужчины с поздней стадией кастрационно-резистентного рака простаты имеются такие мутации.
Две наиболее распространенные генные мутации - BRCA1 и BRCA2. Они затрудняют процесс восстановления поврежденной ДНК в клетках.
Мутации BRCA повышают риск развития рака простаты и способствуют более быстрому распространению рака. У мужчин с геном BRCA2 вероятность диагностирования рака простаты в пять раз выше, чем у тех, у кого его нет.
Мутации гена BRCA также помогают ингибиторам PARP лучше действовать против рака простаты. Это похоже на добавление бензина в тлеющий огонь. Когда у вас есть ген(ы) BRCA, ингибиторы PARP ускоряют процесс уничтожения раковых клеток.
Ингибиторы PARP доступны для лечения рака молочной железы, рака яичников и рака поджелудочной железы. Два ингибитора PARP одобрены FDA для лечения рака простаты: олапариб (Lynparza) и рукапариб (Rubraca). Другие, такие как талазопариб (Talzenna) и нирапариб (Zejula), изучаются в клинических испытаниях.
Как их принимать?
И олапариб, и рукапариб выпускаются в виде таблеток, которые вы принимаете дважды в день.
Вместе с ингибитором PARP вы будете принимать другое лекарство, чтобы блокировать выработку организмом тестостерона - гормона, который способствует росту рака простаты. Вам не понадобится гормональная терапия, если вы уже перенесли операцию двусторонней орхиэктомии по удалению обоих яичек.
Насколько хорошо работают ингибиторы PARP?
В ходе исследований ингибиторы PARP помогли мужчинам с раком простаты прожить дольше без роста рака.
В большом исследовании под названием PROFOUND ингибиторы PARP сравнивались с гормональной терапией у мужчин с кастрационно-резистентным раком простаты на поздней стадии. Мужчины, принимавшие олапариб, прожили без роста рака в два раза дольше (7,4 месяца против 3,6 месяца), чем те, кто принимал гормональную терапию.
В исследовании рукапариба почти у 45% мужчин с мутациями генов BRCA рак улучшился после приема препарата. Более чем у половины мужчин, которым помог рукапариб, ответная реакция сохранялась в течение 6 месяцев.
Исследования показывают, что добавление химиотерапии или других препаратов к ингибиторам PARP может помочь им работать еще лучше.
Кто является хорошим кандидатом?
Ингибиторы PARP одобрены для мужчин с раком простаты:
-
у которых есть мутация генов BRCA1, BRCA2 или другого гена репарации
-
чей рак распространился
-
чей рак перестал реагировать на лечение, например, гормональную терапию или химиотерапию
Чтобы узнать, являетесь ли вы хорошим кандидатом на ингибитор PARP, ваш врач может проверить изменения ДНК в образце вашей крови или кусочке опухоли, взятом во время биопсии.
Каковы побочные эффекты?
Наиболее распространенными побочными эффектами ингибиторов PARP являются:
-
Низкое количество клеток крови
-
Усталость
-
Тошнота и рвота
-
Потеря аппетита
-
Диарея или запор
Миелодиспластический синдром (МДС) поражает небольшое количество людей, принимающих ингибиторы PARP. Эта группа раковых заболеваний препятствует созреванию ранних клеток крови в костном мозге в здоровые взрослые клетки крови, необходимые вашему организму для переноса кислорода и борьбы с инфекциями.
Ваш врач будет внимательно наблюдать за вами на предмет MDS и других побочных эффектов, а в случае их возникновения будет лечить вас.
Разговор с врачом об ингибиторах PARP
Только около четверти мужчин с раком простаты имеют генную мутацию, которая позволяет им принимать ингибитор PARP. Новые препараты, которые сейчас проходят клинические испытания, могут однажды расширить число мужчин, которые смогут воспользоваться этим лечением.
Если у вас рак простаты на поздней стадии, который не отвечает на химиотерапию или гормональную терапию, вы можете спросить своего врача об ингибиторах PARP.
