Пожизненное достижение 2018 года: Джеймс П. Эллисон, доктор философии

Стефани Уотсон Из архива врача

Потеря матери из-за лимфомы и двух дядей из-за меланомы и рака легких преподала Джеймсу П. Эллисону, доктору философии, трудный урок в раннем возрасте. "Мою мать лечили облучением, а моего дядю, у которого был рак легких, лечили химиотерапией. Я видел разрушительные последствия этих методов лечения, которые в конечном итоге оказались безуспешными", - говорит он.

Эллисон знал, что хочет работать в области исследования рака, чтобы создавать более эффективные и менее токсичные методы лечения. Курс иммунологии в Техасском университете в Остине вызвал у него интерес к Т-клеткам, боевым клеткам иммунной системы, которые защищают организм от инфекций и рака.

В октябре Эллисон получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2018 года совместно с японским иммунологом Тасуку Хондзё, доктором медицины, доктором философии. Эллисон потратил более 30 лет на изучение того, как работают Т-клетки и что включает и выключает иммунный ответ против рака.

В 1980-х годах он открыл Т-клеточный антигенный рецептор, который он называет "выключателем зажигания" клетки. Несколько лет спустя он показал, что молекула под названием CD28 действует как "педаль газа". Наконец, он обнаружил, что CTLA-4, белок на поверхности Т-клеток, является "тормозом", сигнализирующим иммунной системе остановить миллионы Т-клеток от атаки на рак.

Следующим шагом, по его словам, было предотвращение срабатывания тормоза - "чтобы дать Т-клеткам время продолжить движение и уничтожить опухоль". Работа Эллисона привела к разработке лекарств, называемых антителами, блокирующими контрольные точки, включая ипилимумаб (Yervoy) для лечения меланомы.

"Когда мы начали эту работу, средняя продолжительность жизни при метастатической меланоме составляла 11 месяцев, и ни одно лекарство не меняло этого показателя", - говорит он. Среди людей, получивших лечение препаратом "Ервой", более 20% остаются живы спустя 3 года, а некоторые прожили 10 лет".

С тех пор были разработаны новые препараты, нацеленные на другой переключатель, PD-1, для лечения рака головы и шеи, легких, почек и мочевого пузыря. Сейчас лаборатория Эллисона изучает различные комбинации блокаторов контрольных точек, чтобы понять, какие пациенты будут реагировать на них лучше всего.

"Я не думаю, что эти подходы заменят традиционные методы лечения, - говорит он, - но я думаю, что скоро иммунотерапия станет частью каждого успешного лечения рака".