Ингибиторы PARP при раке яичников

Одна из самых больших проблем при раке яичников заключается в том, что большинству женщин диагноз ставится поздно, после того как рак уже распространился из яичников в другие органы. Обычное лечение рака яичников на поздних стадиях - это хирургическое вмешательство и химиотерапия, но рак часто возвращается через несколько месяцев или лет после этих процедур.

Новая группа целевых противораковых препаратов, называемых ингибиторами PARP, меняет подход врачей к лечению рака яичников. Эти препараты продлевают время до того, как рак вернется или усугубится, и даже могут помочь некоторым больным этим раком прожить дольше.

Ингибиторы PARP лучше всего работают против рака яичников с определенными генетическими изменениями, но их применение расширилось и теперь включает рак без генных изменений. Вы можете получить один из этих препаратов, если ваш рак вернулся после лечения или вскоре после постановки диагноза.

Как работают ингибиторы PARP?

PARP - это поли-аденозин-дифосфат-рибоза-полимераза. Это фермент - тип белка, который помогает клеткам восстанавливать поврежденную ДНК.

ДНК - это двухцепочечный генетический материал внутри клеток. В нем содержатся инструкции, которые указывают клетке, как ей работать. Каждый раз, когда клетка делится, ДНК создает свои копии.

Клетки постоянно проверяют себя на наличие разрывов в нитях ДНК. Обнаружив разрыв, клетка устраняет повреждение, чтобы продолжать расти и копировать себя.

Раковые клетки также используют PARP для устранения повреждений ДНК. Ингибиторы PARP блокируют этот процесс. Когда раковые клетки не могут исправить поврежденную ДНК, они не могут размножаться и погибают.

Продолжение

Какие типы рака яичников лечат ингибиторы PARP?

Ингибиторы PARP были разработаны для борьбы с раком яичников с дефицитом гомологичной рекомбинации (HRD). Около половины случаев рака яичников являются HRD-положительными, что означает, что им труднее восстанавливать свою ДНК.

Изменения генов BRCA1 и BRCA2 являются частью HRD. Гены BRCA помогают как раковым, так и нормальным клеткам восстанавливать себя. Люди с мутациями генов BRCA подвержены повышенному риску развития рака яичников, молочной железы, простаты и поджелудочной железы. Гены BRCA уже затрудняют фиксацию раковых клеток, что облегчает воздействие на них ингибиторов PARP.

Новые данные показали, что ингибиторы PARP действуют и на рак яичников без мутаций BRCA.

Три ингибитора PARP одобрены для лечения рака яичников с мутациями BRCA и без них:

• Олапариб (Линпарза)

• Нирапариб (Зеджула)

• Рукапариб (Rubraca)

Когда вам следует пройти этот курс лечения?

Ингибиторы PARP предназначены для лечения эпителиального рака яичников, который составляет около 90% всех случаев рака яичников. Эти виды рака начинаются в наружном слое яичника.

Вы можете получить ингибитор PARP, если у вас есть мутация гена BRCA и:

• ваш рак стал меньше после того, как вы прошли курс химиотерапии на основе платины, например цисплатина или карбоплатина

• Вы уже принимали два или более химиопрепаратов, и они не уменьшили раковую опухоль

• Ваш рак вернулся после лечения, но затем ответил на химиотерапию на основе платины

Вы также можете получить ингибитор PARP, если у вас нет мутации гена BRCA, но ваш рак вернулся после лечения, а затем уменьшился после химиотерапии цисплатином или карбоплатином.

Олапариб иногда сочетают с другим целевым препаратом, бевацизумабом (Авастин), в качестве поддерживающей терапии у женщин с мутациями BRCA и без них. Поддерживающая терапия - это дополнительное лечение для уничтожения раковых клеток, оставшихся после химиотерапии.

Нирапариб также может использоваться в качестве поддерживающей терапии у женщин с мутациями BRCA, которые ответили на химиотерапию. Обычно поддерживающая терапия длится 2-3 года.

Ингибиторы PARP также одобрены для лечения рака яичников без мутаций BRCA с высоким показателем геномной нестабильности. Этот тест измеряет количество аномальных генов в раковых клетках.

Еще один ингибитор PARP, велпариб, находится в стадии клинических испытаний. Исследователи изучают его как в качестве первого лечения, так и в качестве поддерживающей терапии.

Продолжение

Как принимать ингибиторы PARP?

Ингибиторы PARP выпускаются в виде таблеток или капсул, которые вы принимаете через рот один или два раза в день. Продолжительность приема зависит от типа рака яичников.

Каждый ингибитор PARP действует немного по-разному. Ваш врач точно подберет дозу и время приема, чтобы препарат лучше всего действовал против вашего рака.

Как они помогают?

У женщин с недавно диагностированным раком яичников и мутацией BRCA ингибиторы PARP могут снизить риск возвращения рака на 70%. Эти препараты также помогают некоторым женщинам, у которых нет мутации гена BRCA.

В одном исследовании Зеджула увеличила количество времени до ухудшения состояния или возвращения рака на 6 месяцев по сравнению с неактивным лечением (плацебо). У женщин с опухолями HRD рак не обострялся и не возвращался 22 месяца, по сравнению с 10 месяцами при приеме плацебо.

Сочетание ингибиторов PARP с другими типами препаратов может помочь им работать еще лучше. У женщин с опухолями HRD комбинация олапариб плюс бевацизумаб увеличила время выживания без роста рака на 19 месяцев по сравнению с плацебо. Комбинация препаратов увеличила выживаемость женщин без опухолей HRD на 5 месяцев.

Каковы возможные побочные эффекты?

Каждый человек по-разному реагирует на лечение рака. Большинство людей хорошо переносят ингибиторы PARP и не испытывают серьезных проблем. Наиболее распространенными побочными эффектами этих препаратов являются легкие, такие как тошнота, усталость и потеря аппетита.

Другими распространенными побочными эффектами являются:

• Рвота

• Диарея или запор

• Боль в животе

• Головная боль

• Головокружение

Ваш врач может дать вам совет, как справиться с возникшими побочными эффектами.

Ингибиторы PARP также снижают количество клеток в вашей крови, что может вызвать такие проблемы, как:

• Анемия - низкий уровень красных кровяных телец, которые переносят кислород по организму

• Тромбоцитопения - низкий уровень тромбоцитов, которые помогают крови сворачиваться

• Нейтропения - низкий уровень белых кровяных телец, которые борются с инфекцией

Примерно у 1% людей, принимающих ингибиторы PARP, может развиться рак костного мозга и крови, называемый миелодиспластическим синдромом (МДС) или острой миелоидной лейкемией (ОМЛ). Ваш врач будет проверять вас на наличие MDS и AML раз в неделю, когда вы только начнете лечение, а затем раз в месяц после этого.

Продолжение

Стоит ли вам принимать ингибитор PARP?

Если у вас есть мутация гена BRCA или другая HRD, вы, вероятно, являетесь хорошим кандидатом на ингибитор PARP. Некоторые женщины без дефекта гена репарации ДНК также могут принимать эти препараты.

После того как вы узнаете, что у вас рак яичников, ваш врач, скорее всего, направит вас на генетические тесты, например, такие:

• Соматическое тестирование ищет изменения генов, которые произошли в течение вашей жизни

• Анализ половых клеток позволяет выявить изменения генов, которые вы унаследовали от своих родителей

Метод, называемый секвенированием следующего поколения, проверяет образец вашей ДНК на наличие генов BRCA и других мутаций.

Будущее ингибиторов PARP при раке яичников

Исследователи испытывают новые ингибиторы PARP, чтобы найти те, которые работают против других видов рака яичников. Они также пытаются лучше понять, каким людям с раком яичников эти препараты принесут наибольшую пользу.

В исследованиях также рассматривается возможность сочетания ингибиторов PARP с различными методами лечения, чтобы они работали лучше. Одна из комбинаций может включать ингибиторы контрольных точек иммунитета, которые тормозят иммунную систему, помогая ей находить и убивать раковые клетки. При таком комбинированном лечении ингибиторы PARP будут повреждать клетки рака яичников, а затем ингибиторы контрольных точек будут посылать иммунные клетки, чтобы уничтожить их.