Мозаицизм возникает, когда две или более групп клеток у человека обладают разным генетическим составом. Примером мозаицизма может служить наличие у человека некоторых клеток с 46 хромосомами, в то время как другие клетки имеют 47 хромосом.
Такое различие в хромосомном составе может способствовать возникновению проблем со здоровьем при рождении, например, мозаичного синдрома Дауна, или стать причиной проблем в более позднем возрасте.
Какие типы расстройств связаны с мозаицизмом?
Существует несколько расстройств, которые могут быть вызваны мозаицизмом, и каждое расстройство имеет свой собственный набор симптомов. Некоторые из этих расстройств включают:
-
Мозаичный синдром Дауна: Это состояние приводит к задержке умственного развития и инвалидности, а также способствует слабости мышц и плоскому строению лица. Также могут наблюдаться пороки сердца, проблемы с пищеварительным трактом и щитовидной железой.
-
Мозаичный синдром Паллистера-Киллана: Это заболевание приводит к слабости мышц, задержке умственного развития, истончению волос, неравномерному цвету кожи и другим дефектам, которые проявляются при рождении.
-
Синдром анофтальмии SOX2: Это состояние встречается редко, но если оно все же возникает, то может привести к рождению ребенка без глаз, судорогам, проблемам с развитием мозга и задержке роста.
-
Трисомия 18: Это состояние замедляет рост ребенка в утробе матери. Это может привести к тому, что ребенок родится с головой меньшего размера, чем обычно, и с дефектами сердца и других органов. Дети, родившиеся с таким заболеванием, часто не доживают до первого года жизни.
Влияние мозаицизма на здоровье человека зависит от уровня мозаицизма, присутствующего при рождении. Мозаицизм был связан с различными патологиями, включая синдром Тернера, который является хромосомной аномалией, и с различными формами рака.
Потенциальные симптомы могут также включать рак, особенно рак крови, а также врожденные дефекты, задержки в развитии и возможные выкидыши.
Что вызывает мозаицизм у людей?
Мозаицизм возникает во время беременности после оплодотворения яйцеклетки и начала деления зиготы. При этом образуются новые клетки, и хромосомы реплицируются, чтобы новые клетки имели такое же количество хромосом, как и исходная клетка. В этот период клетки могут иметь разное количество хромосом, что приводит к мозаицизму.
Иногда аномальные клетки погибают, и мозаицизм не является проблемой. Однако когда они выживают, возникает мозаицизм.
Существует два уровня мозаицизма: мозаицизм высокого уровня и мозаицизм низкого уровня. Мозаицизм высокого уровня является результатом появления этих аномальных клеток на ранних стадиях развития, при этом поражается 50% или более клеток. Низкоуровневый мозаицизм возникает, когда мозаицизм происходит позже и поражается меньшее количество клеток.
Между тем, на стадии развития существует два типа мозаицизма:
-
Соматический мозаицизм: Когда задействовано более одной линии соматических клеток, но сперматозоиды и яйцеклетки остаются незатронутыми, и соматический мозаицизм не влияет на потомство. Когда соматический мозаицизм возникает во время преимплантации, могут быть затронуты соматические и половые клетки эмбриона.
-
Мозаицизм зародышевой линии: Когда задействовано более одной клеточной линии клеток зародышевой линии, что сказывается на потомстве.
На клеточной стадии мозаицизм также классифицируется на два типа:
-
Общий мозаицизм: Возникает, когда у ребенка существует две или более клеточных линий.
-
Ограниченный мозаицизм: В отличие от общего мозаицизма, ограниченный мозаицизм возникает, когда поражаются конкретные части тела или органы, а не весь ребенок. Например, мозг, сердце или печень могут быть поражены, а другие органы - нет.
Невозможно предсказать, у кого в конечном итоге возникнет мозаицизм. Однако при экстракорпоральном оплодотворении, или ЭКО, врачи проводят преимплантационный генетический скрининг, или ПГС, перед помещением оплодотворенной яйцеклетки в матку женщины, чтобы определить, существует ли риск мозаицизма.
Как диагностируется мозаицизм?
Для диагностики этого состояния используется генетическое тестирование на мозаицизм. Эти тесты могут включать в себя анализ крови и кожные тесты, иногда для этого требуется исследование двух различных тканей. Для подтверждения наличия или отсутствия мозаицизма, а также типа и степени тяжести мозаицизма может потребоваться повторное проведение анализов.
У беременных женщин эмбрионы в возрасте до 8-10 недель могут быть протестированы во время пренатальной диагностики, что может помочь определить, является ли эмбрион мозаичным или нет. Для проверки мозаичности эмбриона используются такие процедуры, как амниоцентез и взятие проб хорионических ворсин. Ни один из этих тестов не требует удаления тканей эмбриона.
Поскольку экстракорпоральное оплодотворение создает повышенный риск мутаций и мозаицизма, преимплантационный скрининг необходим для того, чтобы избежать генетических нарушений.
Как лечится мозаицизм?
В настоящее время не существует лекарства или способа предотвратить возникновение мозаицизма. Что касается лечения, то рекомендуемые курсы лечения зависят от типа мозаицизма и степени его тяжести. В случаях, когда аномальными являются менее половины клеток, лечение будет менее агрессивным. Более тяжелые случаи требуют более интенсивных методов лечения.
Каков прогноз при мозаицизме?
Прогноз при мозаицизме зависит от тяжести заболевания, его типа, а также от того, какие органы и ткани поражены. Те, кто обладает меньшим числом неправильных клеток, могут быть не так сильно поражены, как те, у кого число неправильных клеток, воспроизводящих себя, выше.
Следует также отметить, что мозаицизм влияет на выживаемость при моносомиях. В то время как моносомии у людей являются смертельными, мозаичные моносомии могут выживать после рождения ребенка. Мозаицизм также может привести к развитию злокачественной опухоли.
