Передовая терапия рака молочной железы
Индивидуально подобранные методы лечения
Медицинский обзор Шарлотты Э. Грейсон Матис, доктора медицины Джина Шоу Из архива врача
Несомненно, за последние годы лечение рака молочной железы достигло больших успехов. Диагноз "рак молочной железы" больше не является смертным приговором, а лечение больше не является более болезненным, чем сама болезнь. Сегодня женщины с раком груди живут дольше - и лучше - чем когда-либо прежде. Многие из них полностью излечиваются. И будущее выглядит еще более радужным, поскольку индивидуальные, передовые методы лечения тестируются и разрабатываются уже сейчас.
Попадание в цель
Будущие методы лечения рака груди будут намного умнее в отношении клеток, на которые они направлены. Старые подходы - стандартная химиотерапия и облучение - обычно атакуют все быстро делящиеся клетки по всему телу. Это включает здоровые клетки, выстилающие волосяные фолликулы и кишечник, а также раковые клетки. Да, такой подход может сработать, но он также вызывает многие печально известные побочные эффекты традиционной химиотерапии.
Но исследователи поняли, что рак груди, как и люди, не одинаковы. И они используют эти знания для разработки более эффективных и менее токсичных лекарств. Выяснив, как именно различаются опухоли у разных людей, они начали создавать препараты, которые ищут и уничтожают определенные типы раковых клеток, и только их, оставляя здоровые клетки в покое.
"Почему у одной пациентки рак груди действует одним образом - после химиотерапии рак никогда не возобновляется, - а у другой пациентки с такими же [размер и тип опухолей] после операции и химиотерапии рак возвращается? Возможно, во многом это связано с фундаментальными генетическими различиями в опухолях", - говорит Эрик Винер, доктор медицинских наук, руководитель программы онкологии молочной железы Института рака Дана-Фарбер в Бостоне.
Мы уже выяснили, например, что некоторые виды рака груди растут за счет женских гормонов - эстрогена и прогестерона. У женщин с так называемыми эстроген- и прогестерон-рецепторами (ER и PR), блокирование активности гормонов может остановить рост или даже уменьшить опухоль. Тамоксифен был прорывом, когда его разработали, и в течение многих лет он оставался стандартным препаратом, блокирующим гормоны. Но новый вид гормональных препаратов, называемых ингибиторами ароматазы - такие как Аримидекс и Фемара, а также Аромазин, аналогичный препарат - может быть еще более эффективным. Хотя первоначально они были одобрены только для случаев, когда тамоксифен не помог, сейчас и аримидекс, и фемара одобрены в качестве первой линии защиты. Аримидекс также был одобрен FDA для лечения не только прогрессирующего, но и раннего рака молочной железы.
Гормональные противораковые препараты работают даже в качестве профилактического средства: недавно FDA одобрило применение тамоксифена для женщин, у которых еще нет рака молочной железы, но есть высокий риск его развития в течение нескольких лет.
ER- и PR-позитивные раки - не единственные мишени. Некоторые виды рака имеют особенно высокий уровень белка HER2. Препарат Герцептин, представляющий собой моноклональное антитело, атакует этот белок и эффективно борется с раком. Герцептин оказался настолько полезным, что его все чаще включают в схему лечения; несколько исследований показали высокую эффективность герцептина (в сочетании с противораковым препаратом навальбене) у женщин с ранней стадией рака молочной железы еще до операции.
И эксперты предсказывают, что эти целевые методы лечения - только начало. "Существует гораздо больше факторов, чем статус HER2 и ER-PR", - говорит Винер. "Мы надеемся, что сможем определить большее количество подтипов рака молочной железы, и ... у нас будет более четкое представление о преимуществах различных видов лечения". В то же время, эта информация позволит нам разработать новые и более целенаправленные методы лечения".
Поиск и уничтожение
Одним из наиболее перспективных направлений исследований рака молочной железы является таргетная терапия. Эти методы лечения направляют токсичные агенты, убивающие рак, непосредственно на опухолевые клетки, избегая "выпадения" повреждений на здоровые клетки, что происходит при химиотерапии широкого спектра действия и облучении. Чем больше известно о различиях в генетическом составе раковых опухолей, тем больше целей можно определить.
Исследователи из Комплексного онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Франциско проводят клинические испытания новой технологии под названием иммунолипосомы, разработанной исследователями Джоном Парком, доктором медицины, и Кристофером Бенцем, доктором медицины.
"Это молекула, состоящая из липидного [жирового] шарика, содержащего терапевтический агент, например, химиотерапевтический препарат", - объясняет руководитель исследования Джо Грей, доктор философии, профессор лабораторной медицины. По словам Грея, в данном подходе будет использоваться антитело, которое ищет специфический белок, находящийся только на поверхности раковых клеток. Антитело доставит липидный шарик в раковую клетку, где он высвободит свое токсичное содержимое - лекарство - и убьет рак.
Первое испытание иммунолипосомного подхода направлено на белок HER2. "Но это только прототип", - говорит Грей. "Вы можете изменить антитело и нацелить его на различные типы опухолей в зависимости от того, какой раковый белок присутствует, и вы также можете изменить токсин. В течение пяти лет мы надеемся создать полдюжины различных терапевтических препаратов, направленных на различные подтипы опухолей молочной железы".
Исследователи из Дьюка используют липосомный подход в другом направлении. В ходе недавнего исследования 21 женщина с особенно трудноизлечимым раком молочной железы прошла курс лечения, который женщины в шутку называют "сиськой-джакузи". Пораженная грудь погружается в соленую воду на час, а радиочастотная энергия нагревает опухоль до 104 градусов по Фаренгейту. При такой температуре липосомы тают, высвобождая сильнодействующие лекарства прямо в опухоль. Все женщины не только почувствовали улучшение, но и не испытали типичных побочных эффектов химиотерапии.
Клеточная сигнализация
Клетки постоянно посылают и получают сообщения от других клеток. Одни сигналы стимулируют клетку к росту и размножению, другие направляют ее к прекращению роста. В сигнальном процессе участвуют белки на поверхности клеток, а также гены внутри клеток. Когда сигнальный процесс нарушается, рост клеток может выйти из-под контроля, что приводит к образованию опухолей - этот процесс называется дерегуляцией.
Ученые работают над тем, чтобы выявить и остановить гены, которые вызывают дерегуляцию в тканях молочной железы. Хотя они "уже составили длинный список кандидатов в мишени", особенно сложно вмешаться в процесс клеточных сигналов, говорит Грей. "Если белок находится на поверхности клетки, к нему легко подобрать терапию. Но если мы нацелены на [что-то внутри клетки, например, ген], то атаковать это гораздо сложнее". Его команда изучает, как дефектные гены влияют на функции клетки, в надежде найти "мишень либо выше, либо ниже по течению сигнального процесса, чтобы атаковать ее терапевтическими средствами".
И это лишь некоторые из множества новых подходов, которые исследуются в настоящее время. По словам Вайнера, "лечение рака молочной железы - это уже нечто большее, чем "один размер подходит всем". Мы не лечим всех пациенток одними и теми же методами". Теперь этот индивидуальный подход необходимо вывести на новый уровень, особенно среди женщин с ранней стадией заболевания. Продолжая исследования, он говорит, что "мы поймем, как работает каждое лечение, и будем гораздо более избирательно подбирать и комбинировать их для разных пациентов".
