Другие вирусы дают подсказки к разгадке тайны длинного ковида
Тинкер Риди
18 августа 2022 г. - Исследователи преследуют целый ряд потенциальных виновников в гонке по поиску причин длинного COVID. Кое в чем они сходятся: Причин может быть несколько, а симптомы будут сильно отличаться от случая к случаю.
Две ведущие теории: Устойчивость коронавируса, вызывающего COVID-19, и чрезмерно активная иммунная реакция.
Есть доказательства того, что вирус SARS-CoV-2 - или, по крайней мере, его части - может скрываться и задерживаться в организме, и возможно, что это подпитывает продолжающуюся, чрезмерно активную иммунную реакцию.
Известно, что так поступают и другие вирусы. Вирус Эпштейна-Барра считается причиной большинства случаев рассеянного склероза. Синдром хронической усталости, долгое время остававшийся медицинской загадкой, также был связан с вирусными инфекциями.
Когда разгоряченная иммунная система встречается с затяжным вирусом, причины длительного COVID обещают быть столь же многочисленными, как и спектр симптомов, которые он вызывает - 62, согласно недавнему исследованию, проведенному в Великобритании.
Длительный COVID - это синдром - группа симптомов, которые могут быть вызваны разными причинами у разных людей, - говорит Майкл ВанЭлзаккер, доктор философии, сотрудник отделения нейротерапии в больнице Массачусетс Дженерал Бригхэм в Бостоне.
"Таким образом, это не обязательно одна причина, один симптом, один диагноз, одно лечение", - говорит он. "Это слияние механизмов, которые могут по-разному вызывать субъективные симптомы у разных людей".
ВанЭлзаккер объединился с микробиологом Эми Проал, доктором философии, для создания исследовательского фонда PolyBio в штате Вашингтон. Он занимается изучением сложных хронических воспалительных заболеваний, таких как миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (ME/CFS). Они также изучают длинный COVID.
В июне в журнале Frontiers in Microbiology они написали, что длительный COVID часто описывается как необычный или загадочный, но это не так. Например, для того, чтобы очиститься от вируса Эбола, человеку могут потребоваться месяцы или годы. Другие синдромы, которые могут быть вызваны вирусами, такие как ME/CFS, были связаны с долгосрочными последствиями для здоровья и вызывают симптомы, совпадающие с длительным COVID.
ВанЭлзаккер считает, что персистирующий вирус играет ключевую роль, но, по его словам, скептики утверждают, что тесты, обнаруживающие кусочки генетического материала, известного как РНК, просто находят безвредные остатки. По его словам, исследователям придется использовать множество методов, чтобы доказать, что причиной заболевания может быть действительно остаточный вирус.
"Это справедливо", - говорит он. "Смелые заявления требуют множества доказательств".
Хотя у пациента может быть отрицательный тест на COVID, эти кусочки вируса могут скрываться в других органах или системах. В то же время они могут вызвать ложную тревогу иммунной системы. Данные свидетельствуют о том, что иммунная система может чрезмерно реагировать на остатки вируса.
Акико Ивасаки, доктор философии, сотрудник кафедры иммунобиологии Йельской школы медицины, и ее коллеги обнаружили доказательства того, что иммунная система пациентов, длительное время страдающих от COVID, на что-то реагирует.
В препринте исследования, которое еще не прошло рецензирование, они сообщили, что нашли доказательства того, что инфекция COVID-19 реактивировала вирусы герпеса - вирус Эпштейна-Барр и вирус varicella-zoster, который вызывает ветрянку и опоясывающий лишай. Эти вирусы герпеса никогда не покидают организм, и команда Ивасаки нашла доказательства того, что иммунная система пациентов, длительное время страдающих от COVID, может реагировать на эти реактивированные вирусы.
Они также обнаружили признаки истощения иммунных клеток, известных как Т-клетки, и выяснили, что единственным наиболее очевидным различием в крови пациентов с длительным COVID по сравнению с людьми, у которых не было длительного COVID, был уровень гормона стресса кортизола.
Уровень кортизола "сам по себе был наиболее значимым предиктором для классификации длительного COVID", - написали они.
Атакуя клетки легких
В Медицинской школе Университета Северной Каролины в Чапел-Хилле исследователи изучали легкие мышей после того, как они очистились от вируса, чтобы выяснить, что является причиной заболевания.
Команда, в которую входит Ричард Баучер, доктор медицины, директор Института легких Марсико при Университете Северной Каролины, исследовала мышей в период от 15 до 120 дней после очищения от вируса и обнаружила, что он заразил клетки глубоко в легких. Эти клетки играют две ключевые роли: они смазывают легкие и обменивают кислород на углекислый газ.
"Таким образом, на ранних стадиях вы получаете двойной удар", - говорит он. "У вас недостаточно этих клеток, поэтому они не вырабатывают смазку, которая вам необходима. Ваши легкие могут стать жесткими, и дышать становится очень трудно".
Затем включается иммунная система, чтобы помочь очистить организм от вирусной инфекции. У мышей она оставалась активированной до 4 месяцев, как показало исследование. "Это, вероятно, большая часть того, что происходит в легких у людей, перенесших COVID, и это проявляется в виде теней на компьютерной томографии", - говорит Баучер.
Но он и другие подозревают, что иммунный ответ на COVID-19 может запустить процессы, схожие с теми, которые наблюдаются на ранних стадиях легочного фиброза - прогрессирующего рубцевания легких.
"В легком появляется много лишних иммунных клеток, которых там не должно было быть, и иммунные клетки начинают откладывать фиброзную ткань, или рубец, потому что они не могут восстанавливаться", - говорит Баучер.
Его команда лечила мышей нинтеданибом, относительно новым препаратом для лечения идиопатического легочного фиброза, и это, по словам Баучера, помогло. FDA одобрило этот препарат в 2020 году для лечения хронического фиброзирования (рубцевания), что является одним из первых методов лечения этого заболевания.
В более ранней работе Ивасаки и его коллеги, включая эпидемиолога Мэди Хорниг, доктора медицины, из Колумбийского университета, также изучали необъяснимые постинфекционные синдромы.
"Некоторые острые инфекции уже давно ассоциируются с необъяснимой хронической инвалидностью у меньшинства пациентов", - пишут они в журнале Nature Medicine. "Эти синдромы после острой инфекции представляют собой значительное бремя для здравоохранения, но существует недостаточное понимание лежащих в их основе механизмов, что представляет собой значительное "слепое пятно" в области медицины".
По словам Хорниг, ситуация может измениться благодаря исследованиям длинного COVID. "Пандемия - один из таких поворотных моментов", - говорит она.
Огромное количество пациентов и возможность наблюдать за ними позволят получить ответы на вопросы об этих синдромах, говорит она. "Мы, по крайней мере, признаем, что существует возможность возникновения целого ряда инвалидизирующих признаков, которые могут затрагивать широкий спектр систем органов", - говорит она.
Что остается неизвестным, говорит Хорниг, так это степень, в которой конкретные патогены создают критические различия в стойких симптомах индивидуума.
Например, она считает, что ME/CFS имеет множество причин, и она изучает те, которые могут быть в игре. В то время как около 75% пациентов с ME/CFS сообщают о провоцирующей инфекции, остальные не сообщают.
Другая теория заключается в том, что небольшие сгустки крови - сгустки крови являются отличительной чертой тяжелой инфекции COVID-19 - могут быть причиной некоторых симптомов длительного COVID.
ВанЭлзаккер из больницы Mass General Brigham говорит, что исследования этой теории еще необходимо повторить, но он будет удивлен, если тромбы не будут иметь к этому отношения.
Пока что в клиниках long COVID по всей стране медицинские работники лечат симптомы, не дожидаясь доказательств причины. Исследования того, что именно запускает каскад событий, дают надежду на новые методы лечения. Исследования ведутся по всему миру. В апреле администрация Байдена пообещала поддержку расширению исследований.
