Насколько мы близки к излечению диабета 2 типа?

Эндрю Стюарт, доктор медицинских наук, рассказывает Хэлли Левин

Диабет 2-го типа - одна из самых серьезных проблем здравоохранения в мире. Им страдают около 400 миллионов человек во всем мире. Если диабет не контролировать, он может привести к таким опасным осложнениям, как почечная недостаточность, слепота, инфаркт и инсульт. Но хотя на рынке представлено более 30 различных препаратов, помогающих справиться с этим заболеванием и предотвратить эти проблемы, ни один из них не является настоящим лекарством.

Одна из причин заключается в том, что до недавнего времени мы не понимали всего масштаба проблемы. Два десятилетия назад, если бы вы попросили специалиста по диабету объяснить причину диабета 2 типа, он бы ответил: "Инсулинорезистентность". Инсулин - это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который помогает глюкозе в крови поступать в клетки мышц, жира и печени, где она используется для получения энергии. Но при инсулинорезистентности клетки мышц, жира и печени плохо реагируют на инсулин. В результате ваша поджелудочная железа вынуждена вырабатывать все больше и больше инсулина, чтобы компенсировать это. Со временем это может привести к диабету 2 типа.

Новая информация

Теперь мы знаем, что часть проблемы также кроется в бета-клетках. Это клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Большинство бета-клеток вырабатывается в организме в течение первых нескольких лет жизни. Но у некоторых людей их больше, чем у других. В результате, если позже в их организме начнет развиваться инсулинорезистентность, бета-клеток будет достаточно для поддержания выработки инсулина. Но если этого не происходит, то имеющиеся бета-клетки работают слишком интенсивно и в конце концов погибают. Именно эти люди в конечном итоге заболевают диабетом 2-го типа.

Здесь, в Маунт-Синай, наша цель - найти препараты, способные регенерировать эти бета-клетки, вырабатывающие инсулин. Если это удастся, то диабет 2-го типа можно будет вылечить. Еще в 2015 году мы обнаружили препарат, который может сделать именно это, под названием гармин. Этот препарат, который встречается в природе в ряде растений по всему миру, блокирует фермент в бета-клетках под названием DYRK1A. Когда вы это делаете, это заставляет бета-клетки размножаться. Наше исследование показало, что лечение гармином фактически утроило количество бета-клеток у мышей-диабетиков. Это, в свою очередь, восстановило нормальный уровень сахара в крови.

Продолжение

Рабочая комбинация

Хотя это огромная новость, мы все же знали, что этого подхода будет недостаточно для получения аналогичных результатов на людях. Мы решили попробовать объединить гармин с другим классом препаратов для лечения диабета 2 типа, известных как агонисты GLP1R (некоторые примеры - эксенатид, лираглутид и ликсисенатид). Эти препараты воздействуют на специфический белок, находящийся на бета-клетках, который побуждает их вырабатывать инсулин. ?

Мы взяли бета-клетки у нормальных людей и людей с диабетом 2-го типа. Часть из них мы поместили в посуду для культуры тканей, а остальные пересадили мышам. Когда мы совместили гармин с любым из препаратов-агонистов GLP1R, которые в настоящее время продаются для лечения диабета, мы увидели значительные улучшения.

Сам по себе гармин вызывает рост бета-клеток примерно на 2% за 24-часовой период. Но при добавлении агониста GLP1R этот показатель возрастает примерно до 8%. В некоторых случаях мы наблюдали увеличение количества бета-клеток на 40% всего за 4 дня. Это позволяет нам с большим оптимизмом ожидать аналогичных результатов при проведении исследований на людях.

Potential Gamechanger

Сейчас наша цель - найти способы убедиться, что эти лекарства доставляются прямо в бета-клетки. Мы шутим, что это похоже на доставку посылки, чтобы сделать бета-клетки лучше, но мы еще не знаем, по какому адресу ее отправить. Мы думаем, что можем прикрепить их к моноклональным антителам - молекулам, которые могут доставить наш пакет - в данном случае, лекарства - прямо в бета-клетки.

Почему это так изменит ситуацию? Все существующие лекарства от диабета 2-го типа направлены на снижение усвоения глюкозы или стимулируют выработку инсулина в поджелудочной железе. Но как только вы прекращаете их принимать, болезнь возвращается.

Единственным перспективным постоянным решением является бариатрическая хирургия, поскольку она приводит к значительной потере веса и поэтому часто может вызвать ремиссию диабета. Но это не лучшая стратегия для лечения 400 миллионов человек. Она устраняет повышенный уровень сахара в крови, но не осложнения, возникшие из-за диабета. Это дорого, и, поскольку это операция, она требует значительного времени на восстановление и связана с определенным риском. Но если мы сможем усовершенствовать этот лекарственный коктейль, то потенциально у нас появится новое лекарство, которое сможет вылечить миллионы людей по всему миру.