От молекулы, которая выглядит многообещающе, до нового лекарства на вашей полке C процесс обычно занимает годы, в нем участвуют исследователи, фармацевтические компании, правительственные бюрократы, люди и несколько хороших крыс.
Таблетка рождается
Пусть новый препарат покажет вам, как он (и другие препараты) появился на свет.
Мартин Даунс, MPH Медицинская рецензия Луизы Чанг, доктора медицины От врача Архивы
Я просто таблетка. Да, я всего лишь таблетка. И я сижу здесь...
О, привет. Меня зовут Нупил. Я - новый препарат, или, по крайней мере, я надеюсь на это. Сейчас FDA решает, одобрить ли меня. Видите то большое офисное здание? Это Центр по оценке и исследованию лекарств. Это так важно, как кажется. Здесь решается судьба всех новых лекарств, которые хотят продавать в США.
Внутри эксперты FDA тщательно изучают всю информацию, которая известна обо мне, и обсуждают ее вместе. Они очень заняты. Здесь более 100 000 страниц данных, и их изучение займет у группы экспертов несколько месяцев. Думаю, мне придется просто сидеть здесь и терпеть.
Как я здесь оказался? Я рад, что вы спросили. Это интересная история.
Молекула выделяется
Около 12 лет назад я начинал как молекула, одна из тысяч, созданных исследователями в лаборатории. Ученые отбирали нас одну за другой, ища какие-то особые свойства. Меня добавили к некоторым клеткам в пробирке, чтобы посмотреть, что я буду делать.
Это было давно, но я помню, что мне нравилось почти все в этих клетках, кроме одного ужасного маленького фермента - фермента, который мог вызывать у людей болезни. Этот фермент меня очень раздражал, поэтому я заблокировал его производство, а все остальное оставил в покое. Что ж, ученые были очень довольны. Я делал только то, что получалось само собой, но теперь я знаю, что это было именно то, на что они надеялись.
У меня еще не было имени, только номер: ABCD-523.
Начинается тестирование
Затем ученые начали тестировать меня на лабораторных крысах. Это было сделано для того, чтобы узнать, делаю ли я на живых животных то же самое, что и в пробирке. Они также хотели узнать, есть ли у меня какие-либо токсические эффекты. Они измеряли, как я всасываюсь и проникаю в организм животного.
Как сказал мне Алан Голдхаммер, доктор философии, помощник вице-президента по регуляторным вопросам Американской организации фармацевтических исследований и производителей (PhRMA): "Легко найти много вещей, которые работают в пробирке". Сложность заключается в том, чтобы найти то, что работает в живом организме".
Результаты экспериментов были хорошими. Такое случается довольно редко. Только одно из 50 перспективных соединений проходит эти испытания. Подавляющее большинство не работают так, как ожидалось, или оказываются слишком токсичными.
Тем временем исследователи изучали, как из меня можно сделать таблетку. Они хотели убедиться, что я не слишком хрупкий - что я могу существовать в широком диапазоне температур, не разрушаясь. Они также изучали, насколько сложно будет производить меня в больших масштабах. Оказалось, что я не привередлив к погоде, и меня несложно производить в больших объемах.
Много препятствий предстоит преодолеть
Я уже прошел через множество экспериментов, но мне еще предстояло пройти долгий путь. Чтобы перейти к следующему шагу, спонсирующая меня компания-производитель лекарств должна была получить разрешение FDA на проведение испытаний на людях. Компания показала FDA, насколько хорошо я показал себя в испытаниях на животных, и объяснила, как они будут изучать меня на людях, в так называемой первой фазе клинических испытаний.
Получив одобрение от FDA, исследователи начали искать людей, которые могли бы попробовать меня. Им требовалось 20-100 здоровых добровольцев. Цель исследования заключалась не в том, чтобы проверить, работаю ли я, а в том, чтобы проверить мою безопасность и побочные эффекты на людях.
У некоторых людей были легкие побочные эффекты, такие как головная боль и расстройство желудка. Эй, никто не идеален! Могу поспорить, что и у вас раньше у кого-то болела голова. Дело в том, что все лекарства иногда вызывают побочные эффекты. Но я не вызвал никаких серьезных проблем у людей в этом исследовании.
У меня есть имя
Примерно в это время я получил свое "непатентованное" имя: нопералат. Это мое общее химическое название, которое используют ученые, когда говорят обо мне. Оно отличается от моего фирменного названия, которое было дано позже компаниями, которые будут меня продавать. Группа под названием Совет по принятым названиям США присваивает непатентованные названия новым фармацевтическим соединениям. Я никогда не думал, что WBMD-523 - это действительно я, поэтому я был рад, что меня назвали нопералатом.
Пока все хорошо. Но на следующем этапе, во второй фазе испытаний, мне нужно было доказать, что я работаю. До этого момента мне нужно было только доказать, что я могу работать. Теперь я должен был показать результат. Исследователи хотели убедиться, что я могу надежно ингибировать этот фермент у большего числа людей - от 100 до 500 - без вреда для них. Меня также сравнили бы с плацебо, то есть с фиктивной таблеткой. Исследователи и испытуемые не будут знать, кто принимал меня, а кто - плацебо, до окончания исследования.
Прошло семь лет с тех пор, как меня впервые заметили в лаборатории и выбрали для разработки. В меня было вложено много времени, мозговой энергии и денег, но все еще оставался шанс, что я могу потерпеть неудачу. Клинические испытания похожи на Олимпийские игры. Часто очень перспективные спортсмены попадают на игры, но в итоге не выдерживают испытания. Примерно четыре из пяти препаратов не проходят клинические испытания.
Не все поддерживали меня. Многие ученые в этой области были настроены скептически. Они считали, что результаты первых исследований не были убедительными. Однако к моменту завершения исследований фазы II многие люди были воодушевлены. Стало ясно, что я перейду к фазе III.
Последняя фаза клинических испытаний длилась четыре года. Меня должны были протестировать на тысячах людей и доказать, что я действительно работаю и что мои преимущества намного превосходят любые потенциальные проблемы.
Обзор
Итак, это подводит нас к настоящему моменту. Несколько дней назад мой спонсор подал в FDA "заявку на новое лекарство". Это официальный запрос в FDA на рассмотрение препарата.
Как я уже говорил, фармацевтическая компания должна была передать все имеющиеся у нее данные обо мне. Это включает данные всех экспериментов в пробирке, исследований на животных и всех клинических испытаний.
Мне было интересно узнать, как происходит процесс рассмотрения заявок, поэтому я обратилась к Сандре Кведер, доктору медицинских наук, заместителю директора Управления по контролю за качеством новых лекарственных средств FDA.
В штате FDA много разных экспертов, которые рассматривают различные части заявки. Они рассматривают все аспекты, а не только данные исследований.
"Например, там будет химик, который рассматривает всю систему производства и контроля качества, - объясняет Кведер.
Другие ингредиенты будут смешиваться со мной для изготовления таблеток. Эти ингредиенты тоже должны быть безопасными и не должны вступать со мной в реакцию, которая изменит мою работу".
Есть и другие эксперты:
-
Врачи
-
Токсикологи
-
Статистики
-
Микробиологи
-
Фармакологи
Все они ищут проблемы в доказательствах, представленных моим спонсором. Иногда они просят предоставить больше данных, например, из исследования, проведенного в течение более длительного времени или включающего больше испытуемых. Однако я уверен, что мы предоставили рецензентам все, что им нужно. Мой спонсор поддерживал связь с FDA на протяжении всех клинических испытаний и даже спрашивал, как разработать исследования, чтобы они наилучшим образом соответствовали требованиям FDA.
Рецензентам также не приходится полностью полагаться на интерпретацию данных спонсором. Поскольку у них есть доступ ко всем данным исследования, они могут проводить собственный анализ, если сочтут нужным.
"Именно это делает американскую систему рецензирования такой уникальной", - говорит Кведер. "Ни в одной другой стране такого нет".
В заявку также включается информация о предлагаемой этикетке: инструкции о том, как меня использовать, что я должен делать, какие побочные эффекты и проблемы с безопасностью у меня есть. Часто FDA хочет подправить то, что будет напечатано на этикетке.
Консультативные комитеты
В некоторых случаях, но не во всех, FDA созывает консультативный комитет. Клинические испытания могут показать, что существуют серьезные риски, которые необходимо соизмерять с преимуществами препарата, или могут возникнуть сомнения в том, что препарат действительно работает. "Еще до подачи заявки мы имеем некоторое представление о том, что показывают исследования, и знаем, что это будет сложный вопрос", - говорит Кведер. "Такие близкие случаи - обычная причина для того, чтобы передать что-то на рассмотрение консультативного комитета".
Консультативный комитет также может быть полезен, если препарат является спорным, или если он настолько новый, что ничего подобного ранее не было одобрено. Комитет состоит из независимых экспертов. Его рекомендации серьезно взвешиваются, но FDA не обязано следовать им по закону.
Наконец, каждый рецензент пишет отчет. Высшее должностное лицо рассматривает рекомендации рецензентов и принимает решение: "одобрено", "одобрено" или "не одобрено".
Одобренное лекарство получает зеленый свет для выхода на рынок в тот же день. Для "одобренного" препарата окончательное утверждение может зависеть от выполнения производителем препарата определенных условий, например, предоставления дополнительных данных. Препарат, который "не подлежит утверждению", по сути, отменяется.
В 2003 году FDA требовалось в среднем около 17 месяцев, чтобы завершить обзор. Но некоторые препараты получают приоритетный обзор. Это происходит в тех случаях, когда существует острая необходимость в том, чтобы оно как можно скорее попало к пациентам. Например, многие препараты, разработанные для лечения СПИДа, прошли приоритетное рассмотрение. "Для приоритетных обзоров у нас есть шестимесячный срок рассмотрения", - говорит Кведер.
FDA также должно утвердить торговое название препарата, которое придумывает производитель лекарства. Фирменное название не может вводить в заблуждение, быть саморекламой или слишком похожим на название существующего препарата. Такие названия, как "Курезитал" или "Липитар", никогда не будут разрешены.
Если меня утвердят, я буду продаваться под названием "Нупил" (нопералат).
Я очень жду этого дня. Надеюсь, мне не придется долго ждать. Фабрики производителя лекарств готовы начать производство, рекламные кампании подготовлены, а легионы продавцов готовы разойтись по всей стране, как только придет письмо с одобрением.
Остальная часть истории
Есть еще одна вещь, которую я хочу упомянуть перед тем, как вы уйдете. Моя история не обязательно закончится с одобрением и выходом на рынок. Производитель препарата и другие исследователи будут продолжать изучать меня. Возможно, кто-то найдет для меня новое применение, и тогда мне снова придется пройти процесс утверждения, чтобы попасть на рынок для этого применения. Например, препараты, впервые разработанные для лечения определенного вида рака, впоследствии использовались для других целей. "В разработке противораковых препаратов есть много случаев, когда компании будут изучать новые показания на протяжении всего жизненного цикла препарата", - говорит Голдхаммер из PhRMA.
Конечно, вы также знаете, что в последнее время несколько препаратов были сняты с продажи из-за проблем с безопасностью. На этикетках других препаратов были добавлены специальные предупреждения. Постоянное тестирование и пристальное внимание к сообщениям врачей и потребителей, использующих рецептурные препараты, иногда выявляет проблемы, которые нельзя игнорировать.
Тем не менее, я верю, что в конечном итоге буду помогать миллионам людей в течение многих лет, пока на смену мне не придет более совершенное средство.
Пожелайте мне удачи!
