Каковы новые методы лечения миастении гравис? Эксперт в этой области дает обзор иммунотерапии и других прорывов.
Новые достижения в лечении миастении гравис
Дэниел Драхман, доктор медицины, в интервью Стефани Уотсон
Миастения гравис (МГ) поддается лечению уже почти 100 лет. В 1934 году шотландский врач Мэри Бродфут Уокер, доктор медицины, обнаружила, что препарат физостигмин улучшает работу мышц у людей с этим заболеванием.
При миастении гравис аномальные антитела уменьшают количество рецепторов для ацетилхолина на мышечных клетках. Рецепторы ацетилхолина необходимы для нормальной работы мышц. Антитела препятствуют передаче химического сигнала от нерва к мышце, который заставляет мышцу сокращаться.
Сегодня пиридостигмин (Местинон), препарат, являющийся родственником физостигмина, используется для замедления распада ацетилхолина. Он помогает справиться с симптомами МГ, хотя и не лечит основную аутоиммунную проблему. Это своего рода повязка.
У нас также есть препараты, подавляющие иммунную систему, включая стероидный преднизон, азатиоприн (Имуран), циклоспорин (Сандиммун, Неорал), микофенилат мофетил (Целсепт) и такролимус (Програф). Эти препараты эффективно противодействуют аутоиммунной проблеме. Но они требуют пристального наблюдения и тщательного контроля со стороны врача из-за своих побочных эффектов.
Плазмаферез, также называемый плазмообменом, используется для людей, которые серьезно больны и не реагируют на другие методы лечения. Во время этой процедуры жидкая часть крови (плазма), содержащая аномальные антитела, удаляется и заменяется. В последнее время мы используем внутривенный иммуноглобулин (IVIg), который представляет собой инфузию антител, очищенных от донорской крови.
Тимэктомия
Тимэктомия - это операция по удалению вилочковой железы. Она существует уже давно, но только в 2016 году тщательное исследование подтвердило, что она помогает при миастении гравис.
Тимус является важной частью иммунной системы, и он нарушен примерно у 75% людей с миастенией гравис. Удаляя тимус, вы устраняете один из основных источников аутоиммунитета, который вызывает миастению гравис. После операции тимэктомии состояние многих пациентов постепенно улучшается. Тимэктомия - единственный метод лечения, который иногда приводит к излечению.
Моноклональные антитела
Эти новейшие препараты направлены на конкретные участки иммунной системы. Экулизумаб (Soliris) блокирует часть иммунной системы, называемую терминальным каскадом комплемента, который связывается с антителами и повреждает соединение между нервом и мышцей (нервно-мышечное соединение). Иногда эффект от этого препарата драматичен.
Ритуксимаб (Ритуксан) - еще одно моноклональное антитело. Он снижает уровень В-клеток, иммунных клеток, которые вырабатывают антитела. Ритуксан не одобрен FDA для лечения миастении гравис, хотя он одобрен для лечения лимфомы.
Продолжение
Новые препараты в разработке
Еще один новый препарат под названием эфгартигимод проходит клинические испытания. Он приводит к быстрому удалению антител, включая аутоантитела, которые вызывают миастению гравис. По своему действию он похож на плазмообмен, но его легче использовать. На самом деле, я назвал этот препарат "плазмообмен в бутылке".
У эфгартигимода есть еще одно преимущество. В отличие от Ритуксана и других иммуносупрессивных препаратов, он не повреждает клетки иммунной системы, которые вырабатывают антитела. Пациенты, получающие "Ритуксан", не вырабатывают хороший ответ антител при введении вакцины COVID-19. Люди, получающие эфгартигимод, могут быть эффективно вакцинированы против COVID-19.
Этот препарат также действует быстрее, чем многие современные методы лечения. Imuran и CellCept обычно действуют в течение многих месяцев. Благодаря своей эффективности и скорости, когда эфгартигимод будет одобрен, он станет одним из лучших препаратов для лечения миастении гравис. Возможно, он даже заменит стероиды.
Белимумаб - еще одно новое моноклональное антитело на горизонте. Оно блокирует фактор активации В-клеток и может подавлять выработку антител.
Гораздо менее серьезно
В настоящее время существует большая группа методов лечения миастении гравис, и еще большее количество методов находится на стадии разработки. Почти все люди с этим заболеванием теперь могут получать хорошее лечение и уход.
Возможно, однажды мы даже сможем вылечить миастению гравис. Несколько лет назад я придумал способ отключить иммунный ответ именно на ацетилхолиновые рецепторы, не затрагивая другие части иммунной системы.
Мы генетически сконструировали определенные клетки иммунной системы, которые мы назвали "управляемыми ракетами". При введении в организм эти клетки нацеливались на определенные Т-клетки, которые участвовали в выработке вредных антител, и убивали их. Когда мы ввели эти клетки мышам с миастенией гравис, они, по сути, остановили болезнь, не снижая общего иммунного ответа. Эта процедура пока слишком сложна для использования на людях, но суть в том, что наше исследование доказало, что это возможно.
