Ингибиторы PI3K стали популярным методом лечения гормон-рецептор-положительного рака молочной железы, улучшая показатели выживаемости без прогрессирования для больных ER+ раком молочной железы.
В 2022 году, по оценкам, у 287 850 женщин в США будет диагностирован инвазивный рак молочной железы - и около 80% случаев рака молочной железы являются эстроген-рецептор-положительными, или ER+ рак молочной железы, что делает его самым распространенным подтипом рака молочной железы.
Опухоли с ER+ имеют несколько рецепторов эстрогена. Для лечения ER+ рака молочной железы часто используется гормональная терапия. В запущенных случаях ER+ рака молочной железы - и даже на некоторых ранних стадиях заболевания - опухоли могут быть устойчивы к гормональной терапии.
Недавнее исследование показало, что пациенты с метастатическим раком молочной железы с гормон-рецептор-положительным (HR+) и человеко-эпидермальным фактором роста-рецептором 2-отрицательным (HER2-) не так хорошо реагируют на определенные химиотерапевтические препараты и имеют более низкие показатели выживаемости.
Необходимы новые методы лечения, чтобы увеличить показатели выживаемости без прогрессирования (количество времени, в течение которого пациентки с РМЖ живут без ухудшения течения болезни).
Что такое PI3K?
Поиск альтернативных методов лечения привел к выводу, что путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), контролирующий метаболизм, рост, деление и выживание клеток и позволяющий им нормально функционировать, часто не работает нормально у больных раком молочной железы.
Мутация, или изменение, в гене PIK3CA приводит к нарушению процесса деления и репликации клеток и связана с несколькими видами рака, включая рак толстой кишки, рак эндометрия, рак легких и рак молочной железы.
Ген PIK3CA также играет роль в гормоноположительном раке молочной железы. Фактически, исследования показывают, что мутации этого гена встречаются в 40% случаев эстроген-рецепторного (ER)-положительного рака молочной железы.
Что такое ингибиторы PI3K?
Цель ингибиторов PI3K - подавить гены, которые вышли из строя, вызвать гибель раковых клеток и уменьшение опухоли. Эти препараты стали многообещающим средством для лечения прогрессирующего рака молочной железы. FDA одобрило первый ингибитор PI3K для лечения рака молочной железы в 2019 году.
Препараты были разработаны для постменопаузальных женщин и мужчин с распространенным раком молочной железы, чьи опухоли являются гормон-рецептор-положительными и HER2-отрицательными раками с мутацией PIK3CA. Пероральные препараты назначаются вместе со вторым лекарством, которое блокирует воздействие эстрогена на раковые клетки.
Чтобы определить, подходит ли ингибитор PI3K для лечения рака молочной железы, медицинские работники используют одобренный FDA набор для анализа образца крови на мутацию гена PIK3CA.
Работают ли ингибиторы PI3K?
В ходе многочисленных клинических испытаний исследования показали, что комбинация ингибитора PI3K и гормоноблокирующего препарата является эффективным методом лечения больных HR-положительным, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы с мутацией PIK3CA.
Одним из главных результатов стало то, что при применении этого препарата выживаемость без прогрессирования составила 11 месяцев, по сравнению с менее чем 6 месяцами у больных раком молочной железы с мутацией PIK3CA, не получавших ингибиторы PI3K.
Эффективность первого ингибитора PI3K привела к разработке дополнительных препаратов. Ингибиторы PI3K часто используются в сочетании с другими методами лечения, включая эндокринную терапию.
Кто может принимать ингибиторы PI3K?
Ингибиторы PI3K были разработаны для людей с мутацией гена PIK3CA. Некоторые виды рака, включая колоректальный рак, рак мозга и желудка, имеют высокую частоту мутаций в этом гене; один из препаратов этого класса также является эффективным средством лечения больных раком молочной железы.
Мутация в одном гене, который является частью пути PI3K, часто встречается в опухолях HR+/HER2C или HER2+ распространенного рака молочной железы; эта же мутация встречается в 9% опухолей трижды негативного рака молочной железы.
Когда клетки на пути PI3K чрезмерно активны, это может привести к резистентности к распространенным методам лечения рака молочной железы, включая эндокринную терапию и химиотерапию. В этих случаях ингибиторы PI3K могут быть использованы в качестве первой линии лечения.
Каковы побочные эффекты ингибиторов PI3K?
Различные ингибиторы PI3K нацелены на разные белки в клетках в попытке уменьшить опухолевые клетки и убить раковые клетки.
Ингибиторы PI3K, воздействующие на меньшее количество клеточных белков, имеют меньше побочных эффектов. При меньшем количестве побочных эффектов пациенты могут принимать лекарство в более высоких дозах в течение более длительного и непрерывного периода времени.
Чем больше клеточных белков являются мишенями ингибиторов PI3K, тем выше риск побочных эффектов. В некоторых случаях тяжелые побочные эффекты заставляли медицинских работников снижать дозировку, рекомендовать лекарственные каникулы (перерыв в приеме препарата) или вообще прекратить его назначение.
В целом, ингибиторы PI3K связаны с несколькими распространенными побочными эффектами, включая тошноту и рвоту, снижение аппетита, потерю веса, язвы во рту, выпадение волос, а также проблемы с почками, печенью или поджелудочной железой. Из-за возможности появления сыпи с шелушением и волдырями и других тяжелых кожных реакций ингибиторы PI3K не рекомендуется принимать тем, у кого в анамнезе есть подобные реакции.
Повышенный уровень сахара в крови - еще один распространенный побочный эффект, связанный с ингибиторами PI3K. Исследования на животных показали, что переход на кетогенную, или кето-диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов или прием распространенного препарата от диабета для контроля инсулина приводили к большему уменьшению размеров опухоли, чем прием только ингибитора PI3K.
Когда речь идет о лечении рака молочной железы, узнать больше о роли мутации PI3K в ER+ раке молочной железы и о том, как ингибиторы PI3K могут помочь, - это важная часть того, чтобы быть образованным пациентом и чувствовать себя хозяином своего плана лечения.
