В этой новой области врачи используют вашу генетическую информацию для формирования вашего медицинского лечения.
Иммунотерапия и точная медицина - одни из самых интересных терминов в онкологии. Если у вас нет рака, вы наверняка слышали о них в новостях. Если у вас есть рак, то вы наверняка слышали о них от своего врача.
Тем не менее, большинство людей не знают точно, что означают эти термины, чем они отличаются и как они меняют жизнь. Это вполне объяснимо. Иммунотерапия и прецизионная медицина сложны и развиваются. Вот что вы должны знать об этих горячих темах в области исследования и лечения рака.
Что стоит за точной медициной?
Этот подход позволяет врачам выбирать методы лечения, которые с наибольшей вероятностью помогут пациентам, основываясь на генетическом понимании их болезни.
В мире рака такое генетическое понимание приходит в результате так называемого секвенирования опухолевой ДНК. Это также известно как генетическое профилирование или генетическое тестирование. Врачи исследуют небольшой образец вашей опухоли, чтобы узнать больше о генетических изменениях, которые привели к ее превращению в рак.
Зная это, они могут предложить лечение, направленное именно на то, что вызвало ваш рак и продолжает заставлять его расти. Генетические изменения также называются мутациями или изменениями. Препараты, направленные на них, известны как таргетная терапия.
Дэвид Э. Фишер, доктор медицины, доктор философии, директор программы лечения меланомы в онкологическом центре Массачусетской больницы общего профиля, описывает целевую терапию следующим образом: Вы направляете оружие прямо на двигатель, который приводит в движение эту клетку, в отличие от использования химиотерапевтического препарата, который убьет любую делящуюся клетку, от раковой до клеток волосяного фолликула.
Одним из примеров целевой терапии является препарат иматиниб (Gleevec). Он блокирует белок, участвующий в развитии хронической миелогенной лейкемии (ХМЛ). Пациенты с ХМЛ, принимающие Gleevec, могут жить в ремиссии десятилетиями, говорит Фишер.
Если таргетная терапия лежит в основе точной медицины - предоставление лечения, которое воздействует на конкретную мутацию, вызывающую ваш конкретный рак, - то как сюда вписывается иммунотерапия? Фишер и другие эксперты по раку говорят, что объединение точной медицины и иммунотерапии может стать частью захватывающего будущего в лечении рака.
Где встречаются иммунотерапия и точная медицина
Иммунотерапия заставляет вашу иммунную систему работать на борьбу с раком. Некоторые методы лечения помечают раковые клетки, чтобы иммунной системе было легче их найти (и уничтожить). Другие усиливают иммунную систему для борьбы с раковыми клетками.
Эта стратегия существует уже очень давно, еще с 1890-х годов. Задолго до того, как иммунотерапия стала модным словом, врачи использовали ее для лечения раковых больных. Вот несколько примеров:
-
Моноклональные антитела, которые заставляют вашу иммунную систему бороться с раковыми клетками
-
Адоптивный перенос клеток, при котором врачи удаляют Т-клетки (тип иммунных клеток) из опухоли и изменяют их в лаборатории, чтобы они могли вернуться в ваш организм и бороться с раком.
-
Цитокины, которые являются белками, играющими важную роль в иммунном ответе организма
Сейчас, в эпоху точной медицины, мы можем узнать больше, чем когда-либо, о том, что является причиной развития рака у того или иного человека. В конечном итоге это может дать врачам возможность лучше понять, кто может получить наибольшую пользу от препаратов иммунотерапии.
Применение точной медицины к иммунотерапии вполне осуществимо. Она будет заключаться в использовании геномной информации или, скорее всего, другой информации в микробиоме для определения комбинаций иммунных препаратов, говорит Джеффри С. Вебер, доктор медицины, доктор философии, заместитель директора Онкологического центра Перлмуттера в NYU Langone Health.
Прорыв в лечении лейкемии и лимфомы: CAR T
Причина, по которой иммунотерапия стала такой волнующей темой в последние годы, заключается в том, что в этой области произошли некоторые потенциальные изменения. Некоторые методы лечения обозначают место, где встречаются точная медицина и иммунотерапия. Они ищут изменения в генах (врач называет их "мутациями"), которые помогают раковым клеткам расти. Цель состоит в том, чтобы уничтожить клетки-изгои, не причинив вреда нормальным клеткам.
Одним из таких методов является CAR T-клеточная терапия, что расшифровывается как химерная антигенная рецепторная T-клеточная терапия. Рецептор - это молекула на клетке или внутри нее, которая связывается с веществами и изменяет клетку.
Как это работает: Врач отделяет Т-клетки от образца вашей крови. Врачи добавляют ген химерного антигенного рецептора, и клетки становятся CAR T-клетками. После того, как они размножаются в лаборатории - их становится много - они возвращаются в ваш кровоток, где рецептор позволяет им связываться с другим антигеном на раковых клетках и убивать их для борьбы с раком.
CAR T - это адоптивная клеточная терапия. Как правило, она была успешной только при гематологических злокачественных опухолях [рак крови], говорит Вебер.
Однако если у вас рак крови, CAR T может стать лучом надежды, когда другие методы лечения перестают работать. В 2017 году FDA одобрило два препарата CAR T. Один препарат лечит детей и молодых взрослых, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Другой лечит некоторых взрослых с прогрессирующей лимфомой.
Успех при метастатической меланоме и других видах рака
Метастатическая меланома, также известная как меланома продвинутой стадии или меланома IV стадии, - это когда раковые клетки распространяются в другие части тела. Обычно это печень, легкие, кости и мозг.
Фишер говорит, что меланома на поздней стадии - это пример отличного ответа на иммунотерапию. Она одна из лучших реакций на эту форму лечения рака.
Вот как действуют эти методы лечения:
Таргетная терапия
Это еще одно пересечение точной медицины и иммунотерапии. Различные виды лечения включают:
ингибиторы BRAF: Примерно у половины людей с меланомой есть изменения в гене BRAF. Клетки меланомы с такими изменениями производят измененный белок BRAF, который помогает им расти. Препараты, которые воздействуют на белок BRAF, что может уменьшить или замедлить рост опухоли, включают:
-
Дабрафениб (Тафиналр)
-
Энкорафениб (Braftovi)
-
Вемурафениб (Зелбораф)
Ингибиторы MEK: Ген MEK работает вместе с геном BRAF. К ингибиторам MEK относятся:
-
Биниметиниб (Мектови)
-
Кобиметиниб (Котеллик), который обычно используется в паре с вемурафенибом
-
Траметиниб (Мекинист), который можно принимать отдельно или в паре с дабрафенибом
Ингибиторы C-KIT: Некоторые опухоли меланомы имеют изменения в гене C-KIT, которые помогают им расти. Препараты, направленные на клетки с изменениями в C-KIT, включают:
-
Иматиниб (Гливек)
-
Нилотиниб (Тасигна)
Иммунотерапия:
Эти методы лечения убивают рак и одновременно помогают организму бороться с ним.
Анти-CTLA-4 ингибитор: блокирует молекулу CTLA-4, белок, который не позволяет Т-клеткам (белым кровяным тельцам, которые помогают организму бороться с болезнями) атаковать здоровые клетки и раковые клетки. Они помогают включить Т-клетки, чтобы они могли бороться с клетками меланомы:
-
Ипилумумаб (Yervoy)
Анти-PD1 ингибитор: Эти препараты помогают Т-клеткам бороться с раком. Их также называют ингибиторами контрольных точек. Благодаря им раковые клетки легче воспринимаются иммунной системой и эффективнее борются с ними.
-
Пембролизумаб (Keytruda)
-
Ниволумаб (Опдиво)
Комбинированная терапия: Это сочетание лекарства, которое заставляет Т-клетки лучше убивать рак, и лекарства, которое укрепляет иммунную систему и помогает Т-клеткам расти. Вместе они действуют лучше, чем по отдельности.
-
Ниволумаб (Опдиво) + Ипилимумаб (Ервой)
Интерлейкин-2: Этот препарат усиливает всю вашу иммунную систему. Он не дает раковым клеткам размножаться и распространяться. Он помогает повысить уровень Т-клеток и заставляет раковые клетки выделять химические вещества, которые привлекают клетки-убийцы:
-
IL-2, пролейкин
Онколитическая вирусная терапия: Используется генетически модифицированный вирус герпеса (вирус простуды) для уничтожения клеток меланомы в коже и лимфатических узлах:
-
T-VEC (Imlygic)
Раньше лечение метастатической меланомы было катастрофой, но теперь, благодаря ипилимумабу и ниволумабу, ситуация для пациентов полностью изменилась, говорит он. Еще 10 лет назад медиана выживаемости составляла около 9 месяцев, а сейчас она составляет от 30 до 50 месяцев".
Другие виды рака, для лечения которых одобрены препараты иммунотерапии, включают:
-
рак легкого
-
Рак молочной железы
-
Рак простаты
-
Рак почки
-
Рак желудка
-
Рак мочевого пузыря
-
Рак головы и шеи
-
Рак печени
-
Колоректальный рак
-
Карцинома клеток Меркеля
-
Миелома
При всех успехах иммунотерапии есть и обратная сторона: список потенциальных побочных эффектов. Симптомы, похожие на грипп, включают лихорадку, головокружение, тошноту или рвоту и многое другое. Но, особенно в случае агрессивных видов рака, таких как метастатическая меланома, не позволяйте им отпугнуть вас, если ваша цель - продлить жизнь. Совет, который я бы дал, - это быстро перейти к лечению, - говорит Вебер.