Узнайте, как лизосомальные нарушения хранения влияют на ферменты, необходимые организму вашего ребенка для нормальной работы. Узнайте, как распознать симптомы ЛСД и как лечатся эти состояния.
Людям с этими заболеваниями не хватает важных ферментов (белков, ускоряющих реакции в организме). Без этих ферментов лизосома не может расщеплять эти вещества.
Когда это происходит, они накапливаются в клетках и становятся токсичными. Они могут повреждать клетки и органы тела.
В этой статье рассматриваются некоторые из наиболее распространенных нарушений лизосомного хранения.
Виды расстройств лизосомального хранения
Каждое заболевание затрагивает отдельный фермент и имеет свой набор симптомов. К ним относятся:
Болезнь Фабри: Это заболевание влияет на способность вырабатывать альфа-галактозидазу А. Этот фермент расщепляет жировое вещество, называемое глоботриаозилцерамидом. Без фермента этот жир накапливается в клетках и повреждает их.
Симптомы могут включать:
-
боль, онемение, покалывание или жжение в руках и ногах
-
Боли в теле
-
Лихорадка
-
Усталость
-
Красные или пурпурные язвы на коже
-
Проблемы с потоотделением
-
Отек голеней, лодыжек и стоп
-
Помутнение роговицы (прозрачной оболочки передней части глаза)
-
Диарея, запор или и то и другое вместе
-
Проблемы с дыханием
-
Звон в ушах и потеря слуха
-
Головокружение
-
Аномальные сердечные ритмы, инфаркт и инсульт
Болезнь Гоше: Это заболевание вызывается недостатком глюкоцереброзидазы (GBA). Этот фермент расщепляет жир, называемый глюкоцереброзидом. Без GBA жир накапливается в селезенке, печени и костном мозге.
Болезнь Гоше бывает трех типов, каждый из которых имеет свои симптомы. В целом, симптомы включают:
-
Анемия (низкий уровень эритроцитов в крови)
-
Увеличенные селезенка и печень
-
Легкое кровотечение и синяки
-
Усталость
-
Боль в костях и переломы
-
Боль в суставах
-
Проблемы с глазами
-
Судороги
Болезнь Краббе: Это заболевание поражает нервную систему. Это заболевание вызывается недостатком фермента галактозилцерамидазы. Этот фермент помогает создавать и поддерживать миелин - защитную оболочку вокруг нервных клеток, которая помогает нервам общаться друг с другом.
Симптомы начинаются в первые месяцы жизни и включают в себя:
-
мышечная слабость
-
Жесткие конечности
-
Проблемы с ходьбой
-
Потеря зрения и слуха
-
Мышечные спазмы
-
Судороги
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД): Вы можете заболеть МЛД, если у вас отсутствует фермент арилсульфатаза А. Обычно он расщепляет группу жиров, называемых сульфатидами. Без фермента эти жиры накапливаются в белом веществе - части мозга, содержащей нервные волокна. Они разрушают миелиновую оболочку, которая окружает и защищает нервные клетки.
МЛД протекает в различных формах. Симптомы могут быть следующими:
-
Потеря чувствительности в руках и ногах
-
Судороги
-
Проблемы с ходьбой и разговором
-
Потеря зрения и слуха
Мукополисахаридоз (МПС): Это группа заболеваний, при которых поражаются ферменты, расщепляющие определенные углеводы. Нерасщепленные углеводы накапливаются в различных органах.
Симптомы МПС затрагивают многие части тела и могут включать в себя:
-
Низкий рост
-
Тугие суставы
-
Проблемы с речью и слухом
-
Постоянный насморк
-
Проблемы с обучением
-
Проблемы с сердцем
-
Проблемы с суставами
-
Проблемы с дыханием
-
Депрессия
Болезнь Нимана-Пика: Это группа заболеваний. Наиболее распространенными формами являются типы А, В и С.
-
При типах А и В у людей отсутствует фермент, называемый кислотной сфингомиелиназой (КСМ). Он расщепляет жировое вещество под названием сфингомиелин, которое содержится в каждой клетке.
-
При типе С организм не может расщеплять холестерин и жиры в клетках. Холестерин накапливается в печени и селезенке. Другие жиры накапливаются в мозге.
Симптомы болезни Нимана-Пика включают:
-
увеличенные печень и селезенка
-
Проблемы с движением глаз вверх и вниз
-
Желтуха (желтая кожа и глаза)
-
Замедленное развитие
-
Проблемы с дыханием
-
Болезнь сердца
Болезнь Помпе: Эта болезнь поражает фермент альфа-глюкозидазу (ГАА). Этот фермент расщепляет сахар гликоген до глюкозы. Без ГАА гликоген накапливается в мышечных и других клетках.
Симптомы включают:
-
Сильная мышечная слабость
-
Слабый мышечный тонус
-
Отсутствие роста и прибавки в весе у младенцев
-
Увеличенное сердце, печень или язык
болезнь Тей-Сакса: Вызывается отсутствием фермента гексозаминидазы А (Hex-A). Этот фермент расщепляет жировое вещество под названием ганглиозид GM2 в клетках мозга. Без него жир накапливается в нервных клетках и повреждает их.
Дети с болезнью Тей-Сакса растут нормально в течение первых нескольких месяцев жизни. Затем их развитие замедляется. Они теряют контроль над своими мышцами. Им становится труднее сидеть, ползать и ходить. Другие симптомы включают:
-
Красное пятно в задней части глаза
-
Потеря зрения и слуха
-
Припадки
Как возникают эти расстройства?
Большинство лизосомальных нарушений передается от родителей к детям. Обычно ребенок должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей. Если ребенок получает ген только от одного родителя, он является носителем и не проявляет симптомов.
Неисправные гены влияют на то, как организм вырабатывает ферменты, расщепляющие вещества в клетках.
Лизосомальные болезни встречаются редко, но некоторые формы чаще встречаются у определенных групп людей. Например, болезни Гоше и Тей-Сакса чаще встречаются у людей европейского еврейского происхождения.
Симптомы
Симптомы зависят от того, какого фермента не хватает.
Каждое из этих состояний имеет различные симптомы в зависимости от клеток и органов, которые оно затрагивает.
Диагноз
Ваш врач может проверить наличие этих нарушений у вашего ребенка во время беременности. Если у вас есть ребенок с симптомами, анализ крови поможет найти фермент, которого не хватает.
Врач также может провести эти анализы:
-
МРТ использует мощные магниты и радиоволны для получения снимков мозга.
-
Биопсия Удаляется небольшой кусочек ткани, который проверяется под микроскопом на наличие признаков заболевания.
Обнаружение этих заболеваний на ранней стадии - ключевой момент. Лечение может замедлить развитие лизосомальных нарушений хранения и улучшить прогноз вашего ребенка.
Лечение
?
Хотя лизосомальные нарушения хранения не излечимы, некоторые методы лечения могут помочь.
-
Заместительная ферментная терапия обеспечивает введение недостающего фермента через вену (IV).
-
Субстрат-редуцирующая терапия уменьшает количество вещества, которое накапливается в клетках. Например, препарат миглустат (Zavesca) лечит одну из форм болезни Гоше.
-
Трансплантация стволовых клеток использует донорские клетки, чтобы помочь организму выработать фермент, которого ему не хватает.
Лечение симптомов заболевания включает в себя:
-
Медицина
-
Хирургия
-
Физиотерапия
-
Диализ (процедура, которая удаляет токсичные вещества из организма)
